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溃疡性结肠炎是肠道的终身性免疫类疾病,又称溃疡性大肠炎,和克罗恩病一起统称为炎症性肠病。理想的溃疡性结肠炎模型对于阐明疾病的病因、发病机制以及探索药物的治疗效果都有着重要的意义。溃疡性结肠炎是一种局限于结肠粘膜及粘膜下层的炎症过程,病变多位于乙状结肠和直肠,葡聚糖硫酸钠(DSS)可以致动物溃疡性结肠炎模型。BALB/c小鼠对DSS致溃疡性结肠炎敏感,且病灶部位与人类相似(乙状结肠和直肠),因此可以作为实验研究的理想动物。
DSS是由蔗糖合成的一种硫酸多糖体,具有和肝素一样的抗止血和抗凝血作用,其诱导的动物模型被广泛用于实验研究。DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型的肠道病变与人类溃疡性结肠炎病理形态的变化最为相似,因此被广泛应用。此外,外源性化学刺激物三硝基苯磺酸、恶唑酮和DSS一样,都可以用于构建BALB/c小鼠溃疡性结肠炎模型,用于研究溃疡性结肠炎的病因、发病机制和探索药物药效等。
溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病,主要累及直肠和结肠,随着病情的发展,其可以癌变成结直肠癌,称之为结肠炎相关性结直肠癌。研究溃疡性结肠炎,首先就是溃疡性结肠炎动物模型的建立。在炎症和免疫系统疾病领域,美迪西药效评价体系包括免疫性关节炎、银屑病、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、以及各种急慢性炎症性疾病的模型及评价方法。
有文献报道,2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS),恶唑酮(oxazolone)和硫酸葡聚糖钠(DSS)都可以诱导急性和慢性结肠炎模型。一般认为三硝基苯磺酸和葡聚糖硫酸酯钠诱导的实验性肠炎模型分别对应克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),有研究者改良了2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)硅胶管灌肠诱导制备小鼠溃疡性结肠炎模型的方法,提高造模的成功率和模型的稳定性,并探索造模的适宜剂量和时间。通过对制造小鼠UC模型进行相关技术改进,使灌肠更加简便,提高造模效率,显著增加了模型的稳定性。
恶唑酮是一种半抗原试剂,在小鼠内直肠给药后引起严重的结肠炎。也有研究者探讨恶唑酮诱导小鼠溃疡性结肠炎(UC)模型的建立,并评估其在UC研究中的价值[1],研究者将30只BALB/C小鼠被随机分成模型组、对照组和治疗组,每组10只。予恶唑酮建模后,治疗组给予柳氮磺胺吡啶灌胃治疗,观察三组小鼠的疾病活动指数(DAI)。一周后处死所有小鼠,取其病变结肠观察组织学改变,并检测脾组织重量,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定三组小鼠血清白细胞介素IL-10、IL-2的含量。研究结果发现恶唑酮能诱导出与人类UC发病相似的实验小鼠模型.可作为研究UC病因、发病机制和药物治疗较为理想的模型。
有文献报道,化学诱导的结肠炎模型相对容易和快速地建立并且可以与野生型小鼠一起使用。因此,这些模型已广泛用于筛选潜在的治疗物质。
[1]恶唑酮诱导BALB/C小鼠溃疡性结肠炎的实验研究[J]
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