【蒲友VIP群讨论】EO灭菌难点问题讨论与解析

才女筱沐

引言：

   本次是会员群成立以来的第二次会员讨论组织，通过充分调研，论坛热点高频问题统计及会员群充分调查，确定此次讨论主题“EO灭菌难点问题讨论”。

过程简介：

    版主们充分吸取上次会员讨论的不足之处，如未提前统计会员问题，导致在解答时效率偏低不够系统，此次我们提前对于会员问题进行统计，保证讨论的高效性，同时，表现好的地方进行发扬和优化，如上次讨论将相关法规标准零散发送至会员群，此次我们对相关标准进行打包发送，节省大家整理时间。

   此次讨论问题为本姑娘，论坛人称才女筱沐包场，哈哈啊，瓶瓶版主主持，讨论结果由才女筱沐整理发布，此处应该有掌声鼓励。

精选问题：

1. 在建立灭菌产品族时，可否将两种属性不同的产品族置于灭菌器内进行灭菌确认？在灭菌确认时A产品族20个，B产品族20个，后期日常灭菌过程中可能出现A产品族10个，B产品族30个，这种情况应该如何进行灭菌处理？又或者日常出现全部是A或者B应该如何处理？

才女筱沐：不建议将材料、初包装不同的产品作为一个产品族，因为EO灭菌复杂，影响因素太多，这样会增加灭菌参数设计的复杂性，损失灭菌条件的经济性。产品族的分组是基于产品的结构、材料、密度、包装或灭菌难度的相似性。

2. 灭菌确认时做的最大装载，那么在日常灭菌过程中若不能满足最大装载量，用的替代物是否必须含有模拟产品，能不能是空的包装？（产品体积较小）

才女筱沐：如果只验证了最大装载那么日常如果装载不足需采用替代品，不能是空的包装，因此建议验证做最大装载和最小装载，那么日常只要装载在两者之间就OK。

3. 灭菌确认时，若部件A和部件B不能评价出哪个是最难灭菌，应该怎么办？

才女筱沐：采用一个弱化的灭菌条件走短周期，根据阳性率判断。

4. 在灭菌确认时，如何确定湿度和压力的最大最小值（湿度和压力的范围）？（确认时，每次的湿度和压力都不相同）

才女筱沐：这个根据你产品及产品包装确定。目前湿度对灭菌效果的影响不成线性关系，一般在30%-90%之间，因为低于30%微生物的抗性会增加，且影响EO的穿透，另外高于90%，EO极易溶于水，影响浓度，而浓度又是影响灭菌的直接因素。94版湿度要求在正负15之间，14版要求是自己建立合理的上下限。真空度主要与包装及泵的能力有关。条件允许的情况，真空深度大，更安全，效果也更好。

5. 灭菌确认时，IPCD难以放置于产品的最难灭菌部位，可否自行设计另一个容器（该容器材质与产品相同，但是相对于产品更难灭菌），将IPCD置于该容器中进行抗性比较？

才女筱沐：可以。

6. 在灭菌确认时，最冷点要求放置生物指示剂进行挑战，那在日常灭菌时是否也需要如此？

才女筱沐：不需要，EPCD的缺点就是不能考虑装载的抗性，且设计EPCD的原因就是为了日常易于放置和取出。除了放生物指示剂、亚致死周期还应将无菌测试的产品布放在冷点位置。

日常灭菌，该冷点位建议布置EPCD进行常规监控。

7. 在包装材料选型时，如果供应商或者制造商提供了相应的资料，比如微生物阻隔、毒性等，我方是否还需要进行这些项目的确认？

才女筱沐：原则上不需要，成本很高哦。

8. 在后期的环残检测时，是不是每次都要制作标准曲线？如果不用每次，那多久做一次？

才女筱沐：这个频率标准无明确规定，但是据我了解，如采用比色法，有些设备比较老旧，无记忆功能，每次必须得做，不做不行啊，紫外与气相有记忆功能，可定期做标曲，不过每次做之前要做一个回收，就是将已知浓度加入到基质里，保证实验得准确性。

9.模拟浸提 浸提液用量怎么确定？

才女筱沐：如果你的产品是按件计算EO残留，那么根据14233.2计算你的浸提液量，如果是以其他限量，个别产品浸提液有行标规定的，如以上两种情况均未规定，那么企业根据类似产品行标规定或者根据产品特性自定。具体见下图：

10.灭菌确认中无菌检查的数量如何定？

才女筱沐：无菌检查的数量标准无明确规定，企业自定。

……….

以上是我-才女筱沐对于EO灭菌的一些理解，不正之处肯请指正。

参考文件：GB  18279.1-2015

GB  18279.2-2015

GB/T 16886.7-2015

GB 18281.1-2015

GB 18281.2-2015

ISO 11135-2014

ISO 11138-2017

YY/T 1268-2015

YY/T 1544-2017

https://mp.weixin.qq.com/s/ZbIS5Zi_Zz5TwpolhO4lBA

才女筱沐

认可请点专业度另外本次讨论有我认为比较重要的，不过没有蒲友提出来，就没做解答

paul20024316

气相色谱必须每次都要做标曲的！

paul20024316

我们当初三个月做一次标曲，直到省局飞检，药检院的老师提出标曲每次都要做，因为每次开机都会有变化。

syhorchid

谢谢分享

才女筱沐

paul20024316 发表于 2020-6-8 13:19
气相色谱必须每次都要做标曲的！

收到，我再调查一下，我说的是实际操作，你细品哈哈

才女筱沐

paul20024316 发表于 2020-6-8 13:21
我们当初三个月做一次标曲，直到省局飞检，药检院的老师提出标曲每次都要做，因为每次开机都会有变化。

收到，我再调查哈

阿胡

才女筱沐 发表于 2020-6-8 13:39
收到，我再调查哈

按药检所的要求，肯定是每次都要做，GC再次开机时各种GC条件都有所变化（虽然不大明显）。但企业在实际操作时很难达到要求（人力成本）。目前我们是每个月至少要做一次曲线，另外比如老化、换气、维保后还是要做曲线。目前CE检查过程中也没有提出异议。

器械学生

感谢，看了你的文章，写得很接地气，虚心学习

巳已己

paul20024316 发表于 2020-6-8 13:21
我们当初三个月做一次标曲，直到省局飞检，药检院的老师提出标曲每次都要做，因为每次开机都会有变化。

气相每次都要做，这也太那什么了吧

天下子

学习学习     

夜雨听风

学习学习~~~~~~~~~~~~~~~~~~···

白黑的空

谢谢分享，资料不错

3075589379

第6条，EPCD的缺点就是不能考虑装载的抗性，请问这个什么意思？抗性要求应该是EPCD>IPCD>产品吧

1962钰

学无止境，参考学习。谢谢分享！

逝去的年华

阿胡 发表于 2020-6-8 14:28
按药检所的要求，肯定是每次都要做，GC再次开机时各种GC条件都有所变化（虽然不大明显）。但企业在实际操 ...

那你们规定一月一次，有没有进行验证啊

半世流离

才女幸苦啦

小三黑

问题1的不同观点：不同产品族的可以放在一起灭菌，作为一个加工组，但日常的装载要和确认时的装载是一样的，装载不能随便更改

zwq8866

可以拉我入群吗?很需求

才女筱沐

zwq8866 发表于 2020-6-13 11:46
可以拉我入群吗?很需求

可以，看论坛头条有关于怎样加群的公告