《蒲答》论坛问答一周精选（2020年03月24日-2020年03月30日）

持久的永恒

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本次内容由“持久的永恒”编辑，“飞凌大圣”审核
栏目内容采集于蒲公英论坛，主要来源《有问有答》板块，不代表蒲公英论坛意见。
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1、[质量保证QA]关于成品留样的疑问
问：GMP规定成品留样要与最终包装规格相符，那么如果一个批次的产品，包装多种规格，是不是每个规格都要进行留样？还是说只留首次包装的规格样品？
答（论坛ID：honganj）：2010版GMP第225条对留样作了具体规定，内容如下：
留样应当至少符合以下要求：
（一）应当按照操作规程对留样进行管理，需留样的样品由质管部填写取样证送有关车间，留足样品；
（二）留样应当能够代表被取样批次的物料或产品；
（三）成品的留样：
(1)每批药品均应当有留样；如果一批药品分成数次进行包装，则每次包装至少应当保留一件最小市售包装的成品；
(2)留样的包装形式应当与药品市售包装形式相同，原料药的留样如无法采用市售包装形式的，可采用模拟包装；
(3)每批药品的留样数量一般至少应当能够确保按照注册批准的质量标准完成两次全检（无菌检查和热原检查等除外）；
(4)如果不影响留样的包装完整性，保存期间内至少应当每年对留样进行一次目检观察，如有异常，应当进行彻底调查并采取相应的处理措施；
(5)留样观察应当有记录；
(6)留样应当按照注册批准的贮存条件至少保存至药品有效期后一年；
(7)如企业终止药品生产或关闭的，应当将留样转交受权单位保存，并告知当地药品监督管理部门，以便在必要时可随时取得留样。
因此每种规格的每批产品均需要留样，每次包装至少应当保留一件最小市售包装的成品！
链接：
https://www.ouryao.com/forum.php ... 6orderby%3Ddateline

2、[风险管理]客户审计缺陷，这个怎么风险评估？
问：公司客户审计提了一条缺陷：青霉素类厂房的布局对非青霉素类产品质量和交叉污染的风险未进行评估。这缺陷怎么整改？风险评估有模板吗？
答1（论坛ID：圆觉禅师）：厂房布局的话；考虑你们公司建厂所在地常年所刮的风向，青霉素类厂房应该位于于非青霉素类产品的逆风向；青霉素类生产车间与非青霉素类生产车间的空调的取风口和排风口；青霉素类人流物流与非青霉素类生产厂房人流物流实现物理隔离。建议参考以下GMP指南厂房设施。
答2（论坛ID：LanBo）：从产区布局（风向、车间布局、员工共用食堂等方面）、车间人流（门岗系统、人员进出车间、更衣流程等方面）、车间物流（产品、废弃包材、废水、废弃物、废气等方面）、QC实验室（人员进出、检验过程等方面）、仓库（产品发货运输、仓库交叉储存等方面）进行评估，并制定相关的风险控制措施。
链接：https://www.ouryao.com/thread-527411-1-1.html

3、[确认&验证]热风循环干热灭菌柜回风高效如何检漏？
问：干热灭菌柜回风高效过滤器怎么进行检漏，如何操作？
答（论坛ID：yuansoul）：很复杂。分 安装 静态 空态 动态 持续跟踪。。。。。基本上 收费培训可以 说6小时。
歪楼：首先，你要有个孔，可能要两个。其次，嗯，也要讲个好几分钟呢。
原理不都一样的么，就看怎么收拾设备符合测试条件呗？
链接：
https://www.ouryao.com/forum.php ... 6orderby%3Ddateline

4、[确认&验证]确认与验证、风险评估文件的起草。
问：风险评估报告的内容可以包含验证的方案及报告吗？或者不单独做风险评估，验证方案里直接包含评估内容？还是说风险评估报告及验证方案、验证报告必须分别独立起草呢？
答（论坛ID：制药小王子）：风险评估和风险评估报告是不一样的，风险评估本就是验证必要的部分，可以写在方案里，也可以独立起草然后方案里面索引，而风险评估报告是一份完整独立的报告，不能和其他报告混在一起，同理验证报告也是要独立起草的。
风险评估报告一般包括执行之前的风险评估，执行措施之后的风险评估，做的哪些验证项目，可以索引至具体方案中项目编号，至于验证方法、记录及结果应该归于验证报告中去，毕竟这个是风险评估报告，不是验证报告，只要体现出你的风险评估是否有效全面，是否降低风险至可接受程度即可。
链接：
https://www.ouryao.com/forum.php ... 6orderby%3Ddateline

5、[确认&验证]洁净车间长时间停用之后再启用要怎么做验证？
问：经过春节长假之后再启用洁净车间时，怎么做验证？悬浮粒子、沉降菌、换气次数、静压差、灯光照度、紫外线强度、纯化水等全性能检测合格方可启用洁净车间么？还是说得连续几天监测这些项目全部合格之后方可启用？这个连续周期是参照什么文件的？
答（论坛ID：苏杰上善若水）：首次停运的，启用后，注意检测清洁前、消毒前各数据的基线水平，以积累更多的数据，甚至在数据足够的情况下，每次停运再启用，清洁消毒后可以直接投入使用，无需检测。
提前几天开机启用设备、系统，检测数据几天合格后可以投入生产使用，以上暂定为3天的数据合格即可投入生产，其实我觉得1天、2天的数据，基本上也可以接受，只是做一个确认而已，毕竟所有的系统都是经过验证的。
洁净区在空调系统恢复正常后、对各洁净区进行清洁、消毒之前，先对各区域关键功能房间、所有的RABS、层流保护……进行微生物基线测试，测试内容为表面菌、浮游菌、沉降菌……确认洁净区清洁前的环境状况。然后对各洁净区进行清洁、消毒，并对各洁净区房间进行环境监测，环境检测微粒数据结果结合在线FMS数据来确认清洁效果，确认洁净度符合相应的要求，即可投入生产运行（可以不等微生物数据出来，因为清洁消毒程序也是经过验证的，按照SOP进行清洁、消毒即可），生产过程进行同步动态测试和日常监测。
链接：
https://www.ouryao.com/forum.php ... 6orderby%3Ddateline

6、[质量保证QA]洁净车间温湿度控制？
问：洁净车间湿度经常超过65%（文件规定是45-65%），调空调系统也没法调到合格范围内，这种情况该如何处理？
答1（论坛ID：一叶知秋1234568）：最好的方式是更换或者维修空调系统，这也是最正规的方式了。
实在不行那你就统一做个风险评估，拿出充分证明你的产品不需要控制温湿度，包括你的中间产品，以及你的原辅料。
湿度可能还会影响的细菌的污染，这个也需要详细考察，有说明，有证明材料和证据才行。甚至是做验证。
综合考虑哪个成本回底点就用哪个吧！
答2(论坛ID：酝酿中的风暴）：发起偏差调查，查找根本原因：排查确认是否为空调故障，同时查证空调系统验证，查看目前室外环境温湿度是否使用现有空调系统无法调节洁净区温湿度达到目标范围；结合产品工艺和性质评估温湿度的影响，当然也要考虑高湿度对洁净区微生物等的影响。整个过程应遵循调查的原则：比如专业的人做专业的事：调查和评估，兼顾产品质量、安全和成本。
答3（论坛ID：如何才能做好QA）：首先：湿度控不下来先看是不是该空调系统的某个房间湿度控不住，还是所有房间都控不住。如果是所有房间都控不下来就考虑你的除湿段是不是出问题了；如果是单个房间就看看你的温湿度仪表是不是出问题了，用校准过的手持式温湿度计去测一次。
其次：QA不是万能的，空调不能有效的控湿度，这是工程设备部的职责范围，QA难道能告诉你该怎么修么？他们比你们更懂么？这件事已经发生了，洁净区温湿度已经不合格了，你难道不汇报至QA提偏差申请么？咋的？是想偷瞒着你们公司QA把这个问题处理掉？
链接：https://www.ouryao.com/thread-527612-1-1.html

7、[质量保证QA]电热恒温培养箱验证
问：热恒温培养箱首次性能确认做3次空载3次满载，每次都是48小时吗？
答1（论坛ID：ollyomer）：这个国标中确实没有特别长的时间规定，你可以依据的最长的培养时间进行实验。空载一次满载一次。
答2（论坛ID：18389290739）：空载时间可以短，3小时即可，满载可以做到24小时，重复做3次，足矣，这样还能被挑战，我认，再说你还有日常监控确认吧，国产烘箱都那副德行，不是说验证做的越长风险就可以越低。
链接：
https://www.ouryao.com/forum.php ... 6orderby%3Ddateline

8、[其他]动态环境监测
问：最大生产人数做动态监测大家怎么理解？房间同时允许最多人数上限大于实际生产人数，必须在人员数量上限时监控吗？
答（论坛ID：制药工人）：根据房间面积，计算出来的最大允许进入人数，有些情况比你岗位人数多很多。根据实际情况，你这个岗位，只有四个人，而根据计算人数是100人，难道你要再拉96个人来，凑齐再确认？要根据实际情况来，平时需要QA监督，那就加上，如果不需要，那就按照你岗位上人员来做就可以了。要学会变通，不能死板。
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9、[确认&验证]冻干粉针车间空调系统问题？
问：去某针剂车间现场审计发现，原规定每半年才甲醛熏蒸一次，但是当年一共熏蒸了8次，空调系统方面出了什么问题？应该从哪一方面去检查它的空调系统问题？
答1（论坛ID：LanBo）：第一、先看看空调系统消毒SMP吧，了解一下什么情况下要甲醛消毒，正常情况下每半年消毒一次？长时间停运后是否需要甲醛消毒？微生物超标是否需要甲醛消毒？
第二、查阅OOS台账，是否存在洁净区环境监测（微生物）项目的OOS；
第三、询问对方甲醛消毒的理由是否与SMP相符，并关注消毒日期前的相关批次产品质量情况；
第四、空调系统是否进行了再验证（空调系统如果出现这种问题，肯定需要再验证，调整合适的消毒周期）。
答2（论坛ID：蒲公英帐号）：（1）环境监测结果不好，消消毒来处理下吧。
（2）我去，你们空调怎么又故障停机了，拾掇好了赶紧消毒生产！
（3）生产了没一阵子，呀！要停产了？好吧停产，为了节省能源停空调吧。突然有一天，又有生产计划了，那谁谁，抓紧时间，给你三天时间具备生产条件，好吧！连夜打扫卫生消毒。
（4）哎呦！好好的怎么停电了，尼玛又要消毒了！
个人臆想，切勿代入
答3（论坛ID：打铁ペ还需℃自）：1.首先确认标准操作规程规定的消毒条件有哪些是否按要求执行。
2.消毒都应该有记录的，查看记录中的消毒原因是什么，与标准操作规程进行佐证。
3.确认是否有微生物超标现象，查看趋势分析结果。
4.确认验证或再验证情况。
5.现场确认空调系统的运行情况，如压差，温湿度控制情况。
6.确认车间的生产计划，是否因为停产省成本。
7.空间消毒后是否重新确认无菌屏障的建立情况。
差不多就这些，还是要根据实际情况来的
歪楼：好好审一下，看看他们在干嘛呢，说不定会有意外收获。
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飞萝1

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薛薛19890730

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智者不惑820

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