工艺验证

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请问化药工艺中，调节pH的辅料供应商变更了（更换厂家），需要进行工艺验证吗？如果是调节pH的辅料供应商的生产设备重大变更，是否需要进行工艺验证，谢谢！

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归零-

一、具体变更管理技术要求可见《已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）》
二、该指导原则中细则见下：



*变更药品制剂处方中已有药用要求的辅料（Ⅱ类变更）
变更情况                                                    前提条件                        研究验证工作
变更辅料来源、型号或级别                                      1,2,3                           1,2,3,4
辅料用量变更                                                  1(其他见正文) ,2                1,2,3,4
变更辅料种类：着色剂、芳香剂、矫味剂变更                      1,2,4                           1,2,3,4
固体制剂增加水溶性薄膜包衣材料或增加制剂外观抛光材料等        1,2                             1,2,3,4

前提条件
1变更前后药物溶出/释放行为保持一致，或与体内吸收和疗效有关的重要理化性质和指标保持一致。
2除产品外形外，变更后药品质量标准没有改变或更加严格。
3辅料的功能特性一致。
4处方中着色剂、芳香剂、矫味剂含量一般小于2%（w/w或w/v）

研究验证工作
1说明变更具体情况。对新处方进行相应研究。
2对变更前后产品进行比较研究，重点证明变更前后药物溶出/释放行为，或与体内吸收和疗效有关的重要理化性质和指标保持一致。
3对连续生产的三批样品按现行质量标准进行检验。
4对至少1~2批样品进行3~6个月加速及长期留样考察，并与原产品稳定性情况进行比较。

三、从指导原则可知：变更调节PH的辅料（生产工艺变更/供应商变更）都不影响产品质量，只需投入生产前进行辅料质量研究，并且与之前的进行对比评价；通过评估后，生产的前三批产品与之前的进行质量评价。

张佳虎

考虑辅料供应商变更的备案或者供应商制造设备重大变更的审计，

其次对于辅料质量和工艺影响，要结合辅料变更前后的质量对比，变更辅料是否符合现产品现行辅料质量标准、在符合现行质量标准的前提下，结合变更前后辅料质量对比结果（纯度、杂质、保存条件等）、以及是否为关键物料、配置PH和调PH参数是否为关键工艺参数、以及通过小中试确认新辅料PH调节使用量有没有超出现行调节的参数范围（是否超出注册工艺参数范围）等因素、

然后考虑是否开展工艺验证风险评估（确认开展工艺验证的范围、项目、关键控制点等）、工艺验证、以及PH液使用存贮工艺（PH液存贮周期或使用频次、保存条件）等

平凡大哥

你回答自己2各问题，你的这个辅料你备案了吗？你对于变更的风险评估了吗？

夕玦

变更参考已经上市化学药品变更指导原则，可以根据风险评估进行是否影响COA，如果实在放心的话，就针对配制进行一下简单确认。

卢成森1

你去查一下 变更指导原则   上面有详细要求

6259

你去查一下 变更指导原则   上面有详细要求

应如是

首先该参数是否是关键工艺参数吗？该物料是关键物料吗？该设备是关键设备？

如果都不是，变更的的风险评估可以将它评估出不需要做工艺验证。

注意，变更的风险评估不管怎样都是要做的。

其实，公司内部应该都有变更和风险评估的管理文件

dengjianyyy

辅料质量标准不发生变化的情况下。
不强求做工艺验证，但是要做变更前后产品质量对比。