别再亦步亦趋、“拿鸡毛当令箭”了！ ——评FDA-CDER主任对NDMA杂质的改口

孙艳红

作者：谢沐风 来自：蒲公英

【预热阅读】  

1.【周末杂谈】致癌杂质与合理监管

2. FDA和EMA发文：糖尿病药品中发现NDMA

笔名“榆木疙瘩”的文章又来了，之前是《毒性杂质与仿制药企的可怜》和《药品质量有够吗？》（详见延伸阅读-1,2）；连续三篇檄文阐述出专业认知、政府监管与国家利益三者关系。同时，有热心网友将近期FDA和EMA针对糖尿病药品中发现NDMA的发文作了翻译。以上两文中写道：

  1.FDA-CDER主任Woodcock博士一年半前，秉承对患者负责的态度、要求相关药企对N-亚硝基二甲胺(NDMA)杂质严格控制，并召回相应的缬沙坦药品。如今针对二甲双胍中存在的NDMA却改口：这是存在于水和食物，腌制和烧烤肉类、奶制品和蔬菜中常见的污染物；每个人都会暴露在某种程度的NDMA下，FDA和国际科学界不认为低水平摄入会造成伤害。目前，我们设定日摄入限度为96ng，且我们认为，持续70年每天服用限度值以下的NDMA并不会增加任何患癌风险（96ng/天×365天×70年=2.45mg），所以目前不必召回糖尿病药品。

2.2008年，笔者曾与欧洲药监局(EDQM)局长Keitel博士、针对《ICHQ8药物研发指导原则》聊天。笔者问：“您认为QbD的发展前景如何？”，Keitel博士坦言：“也许会对无菌制剂有用，但对口服产品难说。方才我们俩儿吃午饭喝汤时，碗底的那些渣子都喝下去了，谁也不知道准确成分是什么？恐怕远比我们口服药品中的杂质复杂和量大吧” 。

阅罢文章回想起自身的心路历程：由于在药检所工作多年，不仅熟悉《各国药典》、还接触了大量原研制剂，再加上曾赴日本厚生省国家药品检验所进修，使得对某些专业问题有了更加客观与清醒的看待。当深刻认知制药行业的特殊性后，于2015年9月发表了《发达国家向非发达国家发射的“三枚烟雾弹”》一文，旗帜鲜明地指出“基因毒性杂质属于疑神疑鬼、移花接木之作”，旨在劝慰业界，发达国家公开的《各国药典》和《指导原则》、以及半公开的《进口质量标准》，很多具有隐晦性、甚至欺骗性。

  2018年6-7月，因一个“不知从何处冒出来”的NDMA杂质，我国仿制药龙头企业——华海药业饱受打击，股票市值跌去100多亿。国内各界更是闻风而动、掀起一股全民寻找和严控基因毒性杂质热潮，颇有“踏遍千山万水、搜尽碧落黄泉，切勿漏检”之势。彼时，本人再次发表两篇檄文《让我当那个倒霉蛋儿，为华海药业洗冤！——纪“烟雾弹文章”发表三周年》和《FDA、你是怕“搬起石头砸自己的脚”吧！——揭开基因毒性杂质真面目》（详见延伸阅读），旨在呼吁众人审慎看待。  时隔一年半，FDA领导终于表态，之前有些危言耸听、小题大做了；欧洲药监局领导更是直言不讳、“口服固体制剂完全可囫囵吞枣”。这令本人想起民间那句谚语“不干不净、吃了没病”，这不仅是生活的哲学，也是做学问的格局。至于该事件的受益者？无需赘述、也不便在文中详解，想必各位读者“你懂的……”。  

最后，建议相关部门检测一下我们中国人日常食用的腊肉、烤肠、火锅、蔬菜、烧烤中NDMA含量，如远大于2.45mg，那我们制药业就不必再自我恫吓、甚至自我陶醉啦。

诚挚寄望：那些将ICH奉为圣旨，将发达国家公开的专业技术要求当作圭臬的同仁，能够换个角度思考问题，如此就不会亦步亦趋、“拿鸡毛当令箭”，以让我国药企尽快从无休无止+无穷无尽的抠杂质工作中挣脱出来、解放出来，随后把有限的精力、财力和时间用在提升主成分有效性和安全性上，因为这才是国产仿制药的当务之急。

【声明】  以上仅代表个人观点，不代表所在单位。还望异议者海涵。同时，感谢这个包容开放的时代，允许与主流相悖的专业观点发声，这不仅是国家的进步、也是知识分子的福祉。  

延伸阅读：

1）【周末杂谈】毒性杂质与仿制药企的可怜

2）【周末杂谈】药品质量有够吗？

3）发达国家向非发达国家发射的“三枚烟雾弹”

4）请让我当那个倒霉蛋儿，为华海药业洗冤！—纪“烟雾弹文章”发表三周年

5）FDA、你是怕“搬起石头砸自己的脚”吧！—揭开基因毒性杂质真面目

6）盘点ICH指导原则中的伪科学 - 警惕以科学之名的叵测居心

先亮

雷尼替丁 NDMA杂质限度，目前，日本、FDA均按照0.32PPM执行。请各位大神看看这个计算，是否缓和一点呢？

关于盐酸雷尼替丁及制剂NDMA杂质限度确定
https://www.ouryao.com/forum.php ... 2&fromuid=40271
(出处: 蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者)

胜利者

领悟

边地伯爵

发现未知峰是否报告，是否研究
和确定了未知峰后允许的限度多少
是两个问题

lpkiqsc

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xqliu

每一次运作的背后都有目的，NDMA事件，又买了多少仪器？

syhorchid

正确对待NDMA

Rjn

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如弈人生

先亮 发表于 2019-12-23 08:00
雷尼替丁 NDMA杂质限度，目前，日本、FDA均按照0.32PPM执行。请各位大神看看这个计算，是否缓和一点呢？

...

现在NDMA都搞到ppb级别了