工艺验证及清洗验证问题

sfd90

各位老师好！我想咨询一下，我们是生产高级医药中间体的，FDA已经现场审计，目前合成过程存在如下问题：

1.生产工艺没有变化，只是反应釜由30L变更成50L，这个需要怎么做验证才能符合要求？
2.以前没有做清洗验证，这个给了483，现在做清洗验证，因产品是油状物，不溶于水，清洗方法是溶剂回流，而且反应釜体积小，无法擦试，有没有做过类似小设备的清洗验证，怎么取样及处理用于检测残留？

谢谢！

制药企业小菜鸟

最后一遍清洗水取样检测

制药企业小菜鸟

可以看一下PDA TR29

樱空释

实在无法擦拭取样，也可以去淋洗水，最好是目检、淋洗水、擦拭取样相结合！

liuchaons

设备变了肯定评估对工艺控制的影响，一般擦拭和淋洗水取样结合，

kgkinger

1，关键设备变更，至少3批工艺验证是必须的
2，反应釜变更了，3批清洁验证也必不可少，具体采用什么方法，可以根据实际情况进行判定，一般就淋洗水和擦拭取样，或者两者结合。淋洗不到的地方肯定要安排擦拭。

lgnllhp

变更管理不清晰，工艺验证概念不清晰，清洁验证管理也没有，你们是怎么过FDA的？关键生产工艺的变更是必须要进行工艺验证的，具体需要几批需要根据你们的具体产品具体分析，FDA是没有至少三批这个概念的。
清洁验证的话看样子你们是专线生产的，建议除了目检之外重点关注降解产物、有关物质等的富集。不能擦拭的可评估冲洗水是否可行。