礼来战略顾问：开出四张“良方”为医药企业创新解惑

毒手药王邓智先

礼来战略顾问：开出四张“良方”为医药企业创新解惑


数人认为，制药企业发明一种新药需要10亿美元，但是礼来的战略顾问穆诺斯却指出，这个数字应该是40亿美元，这无疑给制药行业的投资家们道出了一个惊人的事实。

　　今年61岁的穆诺斯在礼来工作了30年，在回到美国做礼来战略顾问之前，分别主持了公司在拉丁美洲各市场的重组工作，他带领的销售队伍打破了公司在葡萄牙的销售记录。近10年来，他一直试图解答有关新药研发的一个重要问题：制药公司能成功研制出新药的秘诀到底是什么？但为什么有那么多的公司失败了？为什么制药企业每年投入数十亿美元的研发资金，创新效率却是如此之低?而且还找不到衡量这种研发模式产出效率的有效工具。

　　1年前，穆诺斯从礼来退休之后，开始成为药物创新的行业顾问。面对目前制药行业成本直线上升、突破性新药减少、竞争激烈、销售增长停滞、财政疲软、研发周期延长以及政府药监部门监管越来越严格等种种因素，穆诺斯自认，他已经为制药巨头走出困境找到了良方。

　　处方一：削减研发投入

　　理由一：新药研发投入的多少与新药开发成功率之间并没有相关性。穆诺斯举了个例子，2000～2008年间，辉瑞公司研发支出总额达600亿美元，9只新分子实体药物获得FDA批准。相比之下，Progenics 公司开发的溴甲纳曲酮（Relistor），2008年获得FDA批准，同期的研发开支仅为4亿美元，Optimer公司研发的一只新型抗生素药物只花了1.75亿美元，两者的投入都远远低于辉瑞公司。

　　理由二：新药研发过程是不可以被量化和被标准化的。新药研发是一个充满变数而周期缓慢的过程，而且这期间发生的变化往往是不可预见和预测的。葛兰素史克的前CEO Jean-Pierre Garnier对穆诺斯的观点表示赞成，并指出，在药物研发中，个人责任、透明度和科学家们对新药研发热情的丧失才是造成目前制药行业陷入研发困境的主要原因。

　　理由三：参加者众，成功者寡。2009年，美国超过4300家制药公司参与药物创新，但从1950年以来注册过至少一只新分子实体药物的公司仅有261家（为6%）。在这261家公司中，只有32家公司在60年间能发展至今；在这32家公司之中，包括23家尽管规模较小，但能找到生财之道的公司。一些公司高度关注某一特殊疾病或治疗领域（如诺和诺德、辉凌、Grifols、优时比、远藤和普渡等）；一些公司除药品外，还经营产品和服务（如博士伦和眼力健）；一些公司在本土市场深耕（如武田、参天、卫材、Angelini、Orion）；一些公司属于大型联合企业（如勃林格殷格翰、苏威、百特和Carter–Wallace）；一些公司专注于通用名药物（如梯瓦和美信）。

　　处方二：变封闭式为开放式　

　　“开放式创新”可以大大节约新药研发成本，而且还可以提高研发效率。“封闭式创新”主要是在企业内部进行，最终通过企业内部的纵向整合资源完成商业化。这一模式主要是受专利保护驱使，产品开发在企业内部秘密进行，不需要借助太多的外部资源。相反，“开放式创新”模式主要借助开放的药物开发者和信息技术公司等外在资源进行新药的研发，具有更加灵活和充分利用内外部资源进行产品开发和商业化的特点。“开放式创新”商业模式即通常所说的“众包(Crowdsourcing )”，公司利用整合大众网络的外部专家，帮助进行产品开发，从而作为内部观点的源泉。

　　穆诺斯曾在2006年《自然》杂志发表的第一篇科学论文，披露了采用Linux软件来辅助药物开发。在过去的几年里，礼来、默沙东和辉瑞等都开始在早期的药物开发中采用众包理念。礼来在这一领域尤为活跃，它借助InnoCentive、Your Encore和礼来表型药物发现计划（PD2）开展3个开放式创新项目，在短短18个月内筛选得到32000万种新的候选药物。

　　处方三：突破性创新

　　

　　穆诺斯指出，诺华的前总裁魏思乐深知突破性创新的真实含义。这位诺华创始人、前任总裁将瑞士诺华定位于一个向多元化方向发展的制药集团，除拥有自己的核心业务之外，还拥有仿制药、疫苗、诊断试剂、非处方药以及动物保健业务。公司立足于高需求治疗领域而不看重市场份额的大小，在这种理念下，公司有了年销售高达50亿美元的伊马替尼（格列卫，Gleevec）。

　　他提出的观点是，将用于给患者带来少量益处“重磅炸弹”药物的改良费用，转向可以给患者带来更大帮助的高需求领域。尽管前者的适用人群范围更广，但是风险也更大。

　　处方四：研发外包

　　

　　穆诺斯指出，并购小型研发企业不利于研发生产力的提高，因为过去60年内发生的并购事件，并没有增加行业的研发效率，而且新药批准数量与行业公司总数成正比，越多的制药公司，新药推出的量就越多。因此，他提出：为什么制药企业要保留内部研发人员，为什么不强迫研发人员成立自己的小型研发公司并且将新药研发工作外包给他们。这也是最具有争议性的观点。

　　诺华公司现任CEO江慕忠指出：“研发外包的现象在制药行业内越来越常见，削减研发投入也越来越明显，但是我们不认为这是一条正确的道路，创新能力是整个企业发展的根本。”

　　罗氏公司前CEO Jean-Jacques Garaud博士也认为，穆诺斯提出的此观点对企业来说是死路一条。创新研发能力是整个企业的核心。过多的研发外包会导致更多的风险。“开放式创新”模式中产生的专利和知识产权如何处理，本来就是最令人担心的问题。此外他指出：制药行业的增长潜力在于探索性研究和进入新的治疗领域；开发适应症患者人群较小的药物或者新技术；解决化学合成、分析和动物模型开发以及生物标记物鉴别/确定的根源问题；增加药物的新适应症和联合药物开发；创新市场营销途径；药物安全性和上市后的监察。

　　尽管如此，制药巨头辉瑞和赛诺菲似乎还是采用了穆诺斯的建议，在小心翼翼地削减研发成本的同时，努力进行外部研发网络的构建。诺华则选择与竞争对手相反的策略：缩减成本为研发腾出资金，保持创新领先。此外，由于研发外包的兴起，新一代小型制药公司正在不断萌芽。