原料药专用设备清洁验证限度的确定

fall_09 · 发表于 2019-7-4 10:48:24

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请问专用设备清洁验证限度是怎么计算的呢？

现在遇到的问题是仍然按照10ppm、千分之一日治疗量和毒理学数据计算MACO，专用设备在计算面积的时候将使用到的每个设备的面积都进行了加和，但是如果共线的话就可以只计算共用设备的面积，所以算下来，专用设备的清洁验证限度反而低，这样肯定是不对的，所以有什么其他的标准来计算专用设备的清洁验证限度吗？

医仙 · 发表于 2019-7-4 11:09:31

fall_09 发表于 2019-7-4 10:59
能做到就没有这个帖子咯

专用设备的清洁标准就是产品合格！GMP指南说的很清楚，专用设备清洁验证可以不考虑对活性成分的考察，必须考虑清洁剂残留以及潜在的微生物污染等因素。标准要求要搞清楚，FDA现场审计，如果你的厂房是专用，没有共线，人家只会大致看一下，只看你的文件,因为你有没有洗干净，产品检测报告会有答案！

fall_09 · 发表于 2019-7-4 10:59:02

医仙发表于 2019-7-4 10:56
专用设备是为了防止污染，主要考虑的是产品质量！共线设备，要考虑的是交叉污染！如果可以做到，当然就按最 ...

能做到就没有这个帖子咯

医仙 · 发表于 2019-7-4 10:56:20

专用设备是为了防止污染，主要考虑的是产品质量！共线设备，要考虑的是交叉污染！如果可以做到，当然就按最高标准、最低限度来做啊！

tigar · 发表于 2019-7-4 15:43:58

ferarri430 发表于 2019-7-4 14:19
请教一下，API也有毒性。如果不考察上批次API残留会不会导致下批次API活性成分较高，导致患者用药安全

我们单品种设备只要目视无可见残留物，用纯化水清洁的，就只做微生物，也许是湿法制粒吧，没考虑过降解产物，因为目视无可见残留物，说实话残留很少的。

医仙 · 发表于 2019-7-4 11:17:52

fall_09 发表于 2019-7-4 11:14
那是FDA咯，中国专家组试试呢？他们接受不了的~

都说了GMP指南都是这么要求的！FDA在清洁验证这一块是最严格的，中国专家更看重的是设备符不符合要求，程序对不对，记录完不完整，偏差，缺陷，OOS,OOT,CAPA等！

fall_09 · 发表于 2019-7-4 11:15:47

隐月发表于 2019-7-4 11:10
在不考虑降解的情况下，专用设备进行活性成分残留验证的意义是什么？

也想考虑降解，有方向吗？怎么考虑？考虑几个降解？标准如何制定？取样回收率如何确定？求指教~

隐月 · 发表于 2019-7-4 11:10:08

在不考虑降解的情况下，专用设备进行活性成分残留验证的意义是什么？

fall_09 · 发表于 2019-7-4 11:14:25

医仙发表于 2019-7-4 11:09
专用设备的清洁标准就是产品合格！GMP指南说的很清楚，专用设备清洁验证可以不考虑对活性成分的考察，必 ...

那是FDA咯，中国专家组试试呢？他们接受不了的~

fall_09 · 发表于 2019-7-4 11:23:00

医仙发表于 2019-7-4 11:17
都说了GMP指南都是这么要求的！FDA在清洁验证这一块是最严格的，中国专家更看重的是设备符不符合要求，程 ...

你好激动哦，我们曾经一个专线品种过GMP，只做擦拭没做淋洗水的清洁验证还被提了一条，讨论嘛，平和

医仙 · 发表于 2019-7-4 11:32:39

fall_09 发表于 2019-7-4 11:23
你好激动哦，我们曾经一个专线品种过GMP，只做擦拭没做淋洗水的清洁验证还被提了一条，讨论嘛，平和

这和残留限度不是一个问题吧！质量管理体系GMP指南110页，专用设备可以不必对活性成分进行考察。如果你有足够理由和依据，可以和专家现场讨论！每个人都有各自的GMP理解，但是GMP指南算是最权威的吧！

tigar · 发表于 2019-7-4 12:00:34

个人认为，专用设备，只需要做清洗剂的残留和微生物的检测。不做API的残留，我们公司就是这么做的。好多问题要从风险考虑。专用设备的话API有残留，有什么风险？微生物合格就可以了啊。至少我们公司都是这么做的，没有问题，真的。

a1234567890 · 发表于 2019-7-4 14:06:55

隐月发表于 2019-7-4 11:10
在不考虑降解的情况下，专用设备进行活性成分残留验证的意义是什么？

考虑的就是降解物啊，不然测测微生物好嘞

ferarri430 · 发表于 2019-7-4 14:19:48

tigar 发表于 2019-7-4 12:00
个人认为，专用设备，只需要做清洗剂的残留和微生物的检测。不做API的残留，我们公司就是这么做的。好多问 ...

请教一下，API也有毒性。如果不考察上批次API残留会不会导致下批次API活性成分较高，导致患者用药安全

tigar · 发表于 2019-7-4 14:47:10

ferarri430 发表于 2019-7-4 14:19
请教一下，API也有毒性。如果不考察上批次API残留会不会导致下批次API活性成分较高，导致患者用药安全

不是混合物类型的？为什么会API偏高？你上批投的全部是API?

fall_09 · 发表于 2019-7-4 15:29:28

tigar 发表于 2019-7-4 12:00
个人认为，专用设备，只需要做清洗剂的残留和微生物的检测。不做API的残留，我们公司就是这么做的。好多问 ...

我觉得清洁剂和微生物之外，是要考虑降解产物的

fall_09 · 发表于 2019-7-4 15:30:31

ferarri430 发表于 2019-7-4 14:19
请教一下，API也有毒性。如果不考察上批次API残留会不会导致下批次API活性成分较高，导致患者用药安全

不会活性高啊，只是这部分残留会进入下一批次，比如你有一公斤的残留，下一批会多出来一公斤，但是跟活性是没有关系的

隐月 · 发表于 2019-7-5 08:48:53

fall_09 发表于 2019-7-4 15:30
不会活性高啊，只是这部分残留会进入下一批次，比如你有一公斤的残留，下一批会多出来一公斤，但是跟活性 ...

你说这个目视检查洁净就可以了。
如果考虑降解物，就按不同产品共用的逻辑做

ferarri430 · 发表于 2019-7-6 08:11:54

fall_09 发表于 2019-7-4 15:30
不会活性高啊，只是这部分残留会进入下一批次，比如你有一公斤的残留，下一批会多出来一公斤，但是跟活性 ...

比如压片机，上一批次API残留过高，不会导致下一批次片子内API含量高吗？针对治疗窗窄的药品。

fall_09 · 发表于 2019-7-9 17:26:48

ferarri430 发表于 2019-7-6 08:11
比如压片机，上一批次API残留过高，不会导致下一批次片子内API含量高吗？针对治疗窗窄的药品。

哦，明白了，我以为说的是api生产线，这种残留是否可以通过产品含量检查来排除呢？或者通过产品的含量限度来倒推允许的残留，应该是很大的。。。

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