【赤健天麻】《蒲答》论坛问答一周精选（2018年10月15日--2018年10月21日）

持久的永恒

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1、计算机化系统验证
问：请教一下：计算机化系统验证，有必要每个界面都进行确认吗？还是只做与工作流相关的界面的确认？我个人觉得是只做工作流的界面，因为：1.软件是固定的版本，不是定制的。2.软件的界面太多了（主要原因还是因为界面太多，感觉很多界面做了也没意义。）
答：验证的主要内容是计算机化系统所提供的功能，验证这些功能的正确运行。所谓的“界面”指的是“画面”还是“接口”？如果是画面的话，系统所呈现的画面应是功能的一部分。是否需要验证取决于该功能是否被使用。如果是接口的话，用于不同系统之间的数据传输。是否需要验证取决于传输的数据是否是GMP相关，是否用于GMP决策。
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2、[确认&验证] 灭菌间温湿度超标
问：灭菌间灭菌完成以后，打开灭菌柜门灭菌间温湿度短时间超标，这个法规允许吗？在验证过程中怎么解决？
答1：法规没有对洁净房间（特定功能间除外，例：阴凉库、冷库等）的温度进行要求，因为不同产品性质及其他不同情况等各种因素导致各功能间具有其特有的温湿度、压差等要求；有的要求高温，有的要求低温，有的要求高湿度，有的要求低湿度，有的要求正压，有的要求负压；通过评估你们灭菌间温湿度是否对产品质量、清洁、防止污染等方面产生影响，如果没有就可以修改灭菌间的温湿度控制。（对产品质量没有直接或潜在影响的情况下干什么活就定什么标准呗）
答2：灭菌柜开门产热产湿，操作间温湿度短时间内会超标，操作间高温高湿环境导致微生物滋生，如果房间采用回风，还可能会影响空调净化系统热湿处理能力。
通过风险评估必要时通过验证确认一下项目：
1、操作间温湿度恢复正常需要的时间，根据实际情况制定可接受的标准（个人了解还没有法规具体要求）；
2、通过对日常高湿操作间的环境表面微生物监测数据分析，制定合理的环境监测和房间清洁、消毒周期；
3、双扉灭菌柜前后室房间顶部设局部排风，以降低对空调净化系统的影响。可通过计算评估即使短时间内产热产湿完全通过回风进入空调系统，相比远小于空调净化系统热湿负荷处理的设计冗余能力，因此也不会产生影响。
歪楼：跟法规一毛钱关系没有。不需要验证。把表拆了最简单！
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3、物料到达复验期的取样原则讨论
问：请教各位，物料到复验期的取样原则各位是怎么规定的，是按照物料首次检验的取样原则进行取样还是对物料进行随机取样即可，请各位解释一下制定的复验期取样原则制定的依据，谢谢。
答：评估一下吧，个人认为基于首次已经取过样，复验时，只要取零头和随机一个整包装就可以了，取样原则是为了有代表性，保证均一，首次取样已经干了这个事情了，复验时只是考察随时间变化的质量变化情况，所以我觉得没必要按首次的取样原则来取。
歪楼：想怎么取都可以，关键得看文件规定。
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4、[质量保证QA] 计算机化系统的数据一般由谁备份，由谁保存？
问：计算机化系统的数据一般由谁备份，由谁保存？系统管理员我单位设置的是组长和上一级主管，一般操作人员直接接触到数据对数据的安全准确性会有影响。现在的模式就是组长去备份，保存在qa主管计算机化系统的人员那里。请教各位老师，你们都是怎么做的？
答1：系统管理员和备份数据管理人员应与数据本身无利益冲突。本部门主管来负责这个，原则上不可以，如果他还负责审核系统所产生的数据的话。
答2：组长和一般操作人员谁备份都没问题，重点是得有QA人员监督复核；楼主说：“一般操作人员直接接触到数据对数据的安全准确性会有影响。”我认为组长和操作员都一样，而且往往对数据安全带来影响（修改数据）的是组长。
歪楼：IT部门，专业的人干专业的事。
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5、 质量定容后，含量偏高问题
问：我们以前使用体积定容方式，现改为重量定容方式。我们测了体积定容时溶液的密度，定容时体积固定。现用 密度*体积 得到 重量。用此重量定容。然而送检后却发现 要检测物质比体积定容法 含量偏高。求解哪位大神解答一下。
答：1. 称重系统，是否经过校准或确认；2. 密度计算是否正确，密度与温度有关系，最好是用你定容时的药液温度来计算密度；3. 确认下，称重定容的液位，与体积定容的液位，有没有区别？4. 是一个批号数据异常，还是批批异常？这个需要对生产过程也进行调查；5. 实验室偏差排除没有？
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6、[生产制造] 隧道烘箱温度记录附批记录吗
问：洗烘灌联动线，隧道烘箱不带在线打印功能，设置多长时间记录一次数据有规定吗？每批生产结束是否必须拷贝出来打印后附批记录里？
答：洗烘灌联动线中的灭菌温度、时长等对于产品无菌来说，是一个关键控制参数，其是否正常运行对产品放行非常重要，最好是一个批次在岗位生产结束后即打印并粘贴在批生产记录上，如果是热敏纸容易掉色，还要进行复印并签名。必要的关键设备使用，需要保证记录得可追溯性。
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7、[生产制造] 药典增补收录了公司一个产品，但是标准与工艺有点差别，以哪个为准？
问：药典增补收录了公司一个产品，但是标准与工艺有点差别，以哪个为准？
公司的含量标准高于药典，同时生产工艺与药典有差别，该如何处理？
答1：理论上讲：按照你们原始批准的吧，这个是基础！
但是，药典出来之前已经做过充分研究和权衡，既然你们没有参与那就申请变更吧，只能接受。
如果你们的标准确实优于药典标准，可以联系原标准的起草单位，争取在增补本或者下一版药典按照你们的标准搞上去，这个需要做大量的试验，甚至还要动用一定的关系！
答2：标准高于药典标准，没有任何问题。实际上的你注册标准（包括检验方法和限度范围）与药典标准都不一致也没有问题，只要在相同项目上你的标准不低于药典标准。
工艺不一致。理论上你们申报时的研究资料是齐全并得到审批专家认可的，那么这种不一致并没有什么问题，说明一下就行；如果你们当时的申报资料经不起检查，或者当时遵守的法定工艺与现在不一样，那么就需要变更成与药典一致。只是有一点，即使变更成与药典一致，也需要按变更指导原则来，要提交的研究资料不能少。
歪楼：这坑大了。
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8、[生产制造] 批记录版本问题
问：各位大咖，由于一批产品的制备周期很长（几个月），批记录的版本升级就存在问题了，第一个工序制备完成，这个时候第二个工序需要对其中一页进行升级批记录，如果版本升级这会出现一批生产记录中有两个版本，如何解决？
答：这个换版你们自己是如何规定的？你们的记录是如何发放的？按批发放？还是按时间发放？如果你们没有任何文件来说明这个事情，那么你重新发放批记录时需要有个地方来记录产生该问题的原因以及解决方式。其实GMP并没有强制要求这种状态下你要如何如何，但是需要你说明及证明你的批记录发放始终处于受控状态。
https://www.ouryao.com/thread-461741-2-1.html
9、[确认&验证] 关于设备没有定期验证的问题
问：如果设备未按规定进行验证，在未验证期间已经投入使用，但是现在才发现，经过调查相关产品关键质量属性并无异样，均合格，设备各方面也非常良好，想通过修改文件，延长再验证周期的方式，不补做再验证，能说得通吗？
答：1.首先启动一个偏差，进行纠偏（立即完成再验证），采取预防措施（根据漏做的原因采取措施，防止再次出现到期漏做的情况）；
2.关于再验证周期的修订，可以收集设备/系统运行情况（数据），再做一个系统性风险评估（设备/系统对产品质量影响程度、出现故障的概率、故障监测水平），根据风险程度不同，制定不同的再验证周期。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=461755&extra=page%3D4%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

持久的永恒

本周洞洞又跑出去快活去了，而且回家会比较晚，有哪些整理不好得请指出，谢谢。

寂寞雨中行

版主辛苦了

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辛苦啦！

巫师

我的回答竟然入选歪楼了，受宠若惊

山顶洞人

持久的永恒 发表于 2018-11-5 18:25
本周洞洞又跑出去快活去了，而且回家会比较晚，有哪些整理不好得请指出，谢谢。

以后快活是常态，反正你们有天麻妹就好

持久的永恒

巫师 发表于 2018-11-5 20:04
我的回答竟然入选歪楼了，受宠若惊

我觉得歪楼的非常有趣，而且有时候更让人容易接受。继续关注，下次有可能继续入选。

275025255

谢谢分享！学习学习

syhorchid

一周问答，精华回顾。

xqliu

学习了，辛苦啦。

懒虫9527

谢谢楼主分享，学习了。

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持续关注着，辛苦版主啦。

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谢谢分享

云水风度

谢谢分享！学习学习！持续关注！

弈罔

赞啊，楼主，持续关注