在开发疫苗刺激免疫反应以防止HIV感染的过程中，研究人员一直都聚焦于寻找或者产生一种特殊的可以中和病毒的抗体。这些广泛中和性抗体（bnAbs）在大约50%的感染HIV的病人体内最终都会产生，但是它们产生的时间太晚以至于无法有效抵抗HIV，因为它们产生时HIV病毒已经反复突变并已经插入到病人的基因组中了。
图片来源：Cell
如果找到一种方法使人在HIV感染之前就产生bnAbs，那么它们就可以抑制遇到的HIV病毒，而近日来自杜克人类疫苗研究所的研究人员就成功地找到了一个重要的蛋白质，它在产生了bnAbs的人体内高度活跃。这个蛋白质叫做RAB11FIP5，涉及天然杀伤性细胞的分布和功能的改变，而天然杀伤细胞是病毒感染过程中最早产生响应的免疫细胞。天然杀伤细胞还在自身免疫疾病中扮演重要角色。
“此前并不知道这种免疫细胞可以调节bnAbs。”该研究资深作者、杜克人类疫苗研究所的Barton Haynes教授说道。“我们发现了一个全新的天然杀伤细胞携带货物的通路，似乎在调节bnAbs产生的过程中扮演重要的调节角色。”
Haynes和他的同事设计了实验分析可以产生bnAbs的HIV感染者和非感染者的分子差异。他们分析了239名感染者，发现他们几乎都是两个极端——一半的人bnAbs含量极高，而另一半则极低。研究人员使用了RNA测序去确定与抗体产生相关的分子的差异，结果发现RAB11FIP5基因表达存在显著差异。
“这些数据表明天然杀伤细胞调节着bnAbs的产生，而Rab11是HIV抗体反应的一个调节因子。”文章作者Todd Bradley说道。“这是一个新的信号通路，我们希望可以在注射疫苗的过程中通过调节这个通路以产生更好的HIV抗体反应。”
Todd Bradley et al.RAB11FIP5 Expression and Altered Natural Killer Cell Function Are Associated with Induction of HIV Broadly Neutralizing Antibody Responses.Cell.DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.08.064
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发表于 2018-10-9 09:22:30
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