PNAS：研究解释肥胖如何导致疾病

成都PSD

PNAS：研究解释肥胖如何导致疾病

脂肪组织巨噬细胞（Adipose tissue macrophages，ATMs）可以改变它们的代谢形式以维持无脂肪组织的稳态或者导致肥胖患者产生炎症和胰岛素耐受。但是研究人员迄今为止还不清楚脂肪组织微环境中控制ATM表型极化和生物能学的因素。

图片来源：Dan Addison, University of Virginia Communications

而近日来自弗吉尼亚大学医学院等单位的科学家们使用细胞外通量分析发现从贫脂小鼠体内分离出的ATMs的代谢受到了抑制，尽管此前该研究小组已经发现氧化磷脂（OxPL）可以特异性地调节Mox巨噬细胞中的基因表达和细胞代谢，但是还没有研究报道过ATMs的Mox表型。

研究人员发现一群独特的CX3CR1neg/F4/80low ATMs与Mox (Txnrd1+HO1+)表型相似，是贫脂组织中主要的ATM表型。相反的是，从肥胖小鼠体内分离出的ATMs则有着M1/M2 (CD11c+CD206+)型巨噬细胞的典型特点，处于高度活化的状态。

研究人员使用靶向液相色谱-质谱联用技术对小鼠脂肪组织中基质血管的OxPL种类进行了定量，结果发现高脂饮食诱导的脂肪组织扩增导致全长和断裂的OxPL不对成的增加。体外实验显示巨噬细胞通过抑制生物能学并上调抗氧化通路对断裂的OxPL产生响应，与贫脂小鼠体内的ATMs相似，而全长的OxPL则会诱导巨噬细胞的促炎基因表达以及生物能学状态活化，与肥胖小鼠体内分离的ATMs相似。

这些数据找到了一个主要在贫脂组织中存在的还原调节性Mox巨噬细胞表型，也表明富集在脂肪组织中的不同的OxPL可以引导ATMs改变它们的表型和生物能学状态，以维持还原性稳态或者促进炎症。

参考资料：

Vlad Serbulea et al, Macrophage phenotype and bioenergetics are controlled by oxidized phospholipids identified in lean and obese adipose tissue, Proceedings of the National Academy of Sciences (2018). DOI: 10.1073/pnas.1800544115