【原创整理】因记录不真实/未按照批准的工艺进行生产等原因，国家药监局收回三省四...

北重楼

【原创整理】因记录不真实/未按照批准的工艺进行生产等原因，国家药监局收回三省四家药企GMP证书

2018.06.20，距上次发布飞行检查通报近一个月，CNDA再次发布了4个药品飞行检查通报，涉及三省四家药企，主要涉及的产品是中药饮片和中成药。在历年的飞行检查中，中药类企业被收证的概率都是高于化药企业，特别是中药饮片。为方便大家学习，小编将通报中的缺陷整理如下：

一、数据可靠性（含计算机化系统附录）

（一）、企业上次跟踪检查严重缺陷部分内容整改不到位
1.高效液相色谱仪工作站未实行三级权限管理，试验人员均使用管理员账号登录进行操作；跟踪审查日志未开启；检验数据未进行备份；RH-FD-15平方真空冷冻干燥机参数控制系统未进行权限设置，进入机房人员均可随意更改系统参数。
2.针对“成品检验和稳定性考察检验的电脑系统时间多次修改”，企业采取的整改措施为不准修改、加强培训管理。企业对该缺陷发生的原因分析不到位，未对修改系统时间后检查的稳定性考察数据进行对比分析风险评估，根据风险评估结果，采取相应的纠正预防措施进行纠正。

二、企业未按照批准的工艺进行生产
1.现行干燥工艺与再注册工艺不一致。企业2015年7月再注册资料显示干燥工艺为热风干燥，自2017年11月12日恢复生产以来（检查时止共24批），干燥工艺采用冷冻干燥，企业未做相关研究、提高质量标准等变更备案工作。
2.恢复生产后工艺与验证批工艺不一致。企业仅对熊胆粉验证批（批号171101、1171102、171103）使用ZD-150*10板框式多层压滤器进行混合过滤，自恢复生产后的其他批次的生产均未使用该板框式多层压滤器。

三、确认与验证

（一）、确认与验证工作存在问题
1.未对变更的主要工艺参数进行确认，如熊胆汁投料量由150kg变更为140-160kg、热烘干燥时间由48h变更为48-60h、干燥后收率由大于9%变更为7%-12%；
2.冻干机组未进行清洁验证，混合过滤设备及管道的清洁未进行验证；
3.新增设备NFFGX-50型全自动粉剂灌装压塞旋（轧）盖机未进行确认及备案；
4.企业现行熊胆粉生产工艺规程（冷冻干燥15kg批）（1103.003-01）熊胆汁投料量为140-160kg，但是部分批次熊胆汁投料量增加（批号171201、171202、171205、171208、180101、180105投料量为170kg，批号171210投料量为178kg，批号171203、171204、171206、180104、180105投料量为180kg），企业未进行工艺验证。
5.原料熊胆汁的冷链运输条件、储存期限未经过确认。

四、质量管理体系不能有效运行
1.企业现有QA1人，QC1人，质量负责人兼职QA、QC部分工作；
2.QC人员对部分包材不取样，不检验，直接发检验合格报告，如：熊胆粉纸盒（批号:B-10171210、B-10171214、B-10171209、B-10180102）；
3.关键岗位人员不能履行职责，生产负责人、质量负责人未有效审核批生产记录。如：171104、171105、171106、171107批次熊胆粉的成品放行审核单中，审核放行时间早于成品检验报告时间，审核放行单不经质量受权人审核签字放行，审核人签字均为打印。
4.2017年，企业增加真空冷冻干燥机、二维混合机、四头高速粉剂灌装线，高速贴标机等设备；车间布局进行了调整，发生重大变更，为申报备案，做了相关的验证，但质量管理部门未进行变更管理，无变更申请、变更记录、变更后的评估、CAPA等变更控制内容。

五、质量控制

1.检验室未按照质量标准对所涉品种进行农药残留检验；
2.检验室对试剂、对照品、留样管理存在以下问题：
（1）样品粉碎无捕尘措施；
（2）试剂、对照品无购进和使用记录；
（3）成品和原药材样品留样未分区域存放且留样标签未记录留样数量；留样架存放有无标签样品；

3．2016年以来企业共购进原药材枸杞子4批、冬虫夏草1批，企业对2016年8月、2017年2月和2017年12月购进的枸杞子进行了委托检验，但出具的检验报告项目不全，缺少二氧化硫、浸出物等项；2016年7月购进的枸杞子和2017年9月购进的冬虫夏草未进行自检和委托检验，成品检验报告引用供应商的检验结果。

六、物料管理不到位

1.原药材库房的物料管理不到位。存放的竹茹1件零头包装无标识；存放的地黄货位卡记录信息与实际结存不一致；地龙无货位卡。

七、文件管理：批生产记录不真实

1.该企业的批生产记录不真实，龙胆泻肝丸混合药粉批生产记录（Z-170904、Z-171101、Z-171102）中，当归、甘草的实际操作过程及操作时间与记录不相符。如炒药机（编码03040501）实际加工当归的能力为每次70kg左右，而记录的是一次加工完104kg；实际加工甘草的能力为每次80kg左右，而记录的是一次加工完105kg。

xqliu

最近查注册工艺很严的，各位有时间确认一下注册工艺、上传工艺、执行工艺三者的一致性，一定要完全一致，我们被查过了，提醒一下各位注意。

lhd000000

企业现有QA1人，QC1人，质量负责人兼职QA、QC部分工作
都是能人啊

zjfychzhp1998

楼主辛苦了，深夜还在论坛上忙碌，学习了，谢谢楼主分享！

独钓寒江雪丶

辛苦啦

gui

lhd000000 发表于 2018-6-21 08:10
企业现有QA1人，QC1人，质量负责人兼职QA、QC部分工作
都是能人啊

这是既当爹，又当妈，还当孩子

柠檬初上

1.企业现有QA1人，QC1人，质量负责人兼职QA、QC部分工作。。。。。3个人把整个公司的质量都扛过来了，666

王小妞

纯属捣糨糊

FZZ

谢谢分享，学习了，公司最近进行自检，可以学习下

syhorchid

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