ICH M7基因毒性杂质知多少，大家过来检测一下吧

blueangelhui

各位大咖小咖、大牛小牛们上午好，

ICH M7基因毒性杂质法规知识知多少？

实践检验真理的时候到了。

大家快看看能得多少分吧(*^▽^*)

提前祝大家春节快乐

一、不定项选择题（每题15分，共4题）

1.以下关于基因毒性杂质描述正确的是：

A：ICH M7指南关注的焦点为可与DNA反应的物质，这些物质在较低水平时也可能会直接引起DNA损伤，导致DNA诱变，从而引发癌症。

B：EMA指南对基因毒性杂质的定义为在以对DNA有潜在直接破坏作用的DNA反应物质为主要研究对象的体内体外基因毒性试验中显示结果为阳性的物质。

C：基因毒性杂质为在适当的基因毒性实验模型中，如细菌基因诱变实验，显示为有基因毒性的杂质。

D：潜在基因毒性杂质为其结构显示有引起基因毒性的警示结构，但未被适当的基因毒性实验模型证实的杂质。

E：潜在基因毒性杂质为在原料药或药品中可能存在的基因毒性杂质。

2.毒理学关注阈值或毒理学关注门槛（Threshold of Toxicological Concern）是一个默认值，请问是多少？

A：1.5 mg/day    B：1.5 μg/day    C：1.5 g/day    D：0.15 μg/day    E：7.5 μg/day

3.以下关于基因毒性杂质分类阐述正确的是：

A：根据诱变性、潜在致癌性以及控制策略等，可将杂质分为5类。

B：已知诱变致癌物质可以控制在不高于可接受的化合物相关的限度。

C：已知具有诱变性但致癌效应未知的物质可以控制在不高于可接受限度，即适当的TTC限度。

D：有警示结构，且其与原料药结构无关，无诱变性数据的杂质，既可以对其控制在不高于可接受限度，又可以对其做细菌诱变测试，从而对该杂质进一步分类。

E：有警示结构，且其与经测试无诱变性的原料药或有关物质有相同的警示（如：工艺中间体），则可以将其以非诱变性杂质等同对待。

F：无结构警示，或警示结构有充分的数据证明无诱变性或致癌性的杂质可以将其以非诱变性杂质等同对待。

4.以下关于潜在基因毒性杂质无法达到TTC控制限度时的论证，正确的是：

A：短期暴露；

B：用于治疗威胁生命的情况；

C：人的预期寿命小于5年；

D：该杂质已知，且人体从其他途径（如：食物）获得的暴露量远高于药物途径；

E：对于有些基因毒性杂质同时也是重要的代谢物的评估可以基于代谢物的可接受性。

二、问答题（每题40分，共1题）

1.请简要阐述工艺相关潜在基因毒性杂质杂质的4个控制策略（说明使用条件等，本题满分40分）。

syhorchid

路过

xqliu

谢谢提供分享

预知子

咋又开始做题了呢

blueangelhui

linbinbin 发表于 2018-2-22 08:04
咋又开始做题了呢

做做哈:

blueangelhui

公布一下我这边这份试题的答案：ABCD；B；ABCDEF；ABCDE；Option 1 终产品控制：在原料药质量标准中采用合适的方法对相关杂质进行检验，达到可接受的限度。Option 2 中间控制：基于对工艺的认识，采用合适的方法对原料、起始物料或中间体的相关杂质进行检测，或作为中控检测，同时确认这种控制方法能够保证终产品杂质水平在可接受的限度以内。Option 3 中间控制+终产品控制：采用合适的方法对原料、起始物料或中间体的相关杂质进行检测，或作为中控检测，使终产品杂质达到可接受的限度。Option 4 不控制：通过对工艺参数和残留杂质水平影响（包括杂质的去向和清除信息）的充分认识，并且有足够的信心保证原料药中的杂质水平一定会低于可接受限度。
以上答案如果有疑问，各位可以留言探讨哈