ICH Q3D元素杂质知多少，大家过来检测一下吧

blueangelhui

各位大咖小咖、大牛小牛们下午好，

ICH Q3D法规知识知多少？

实践检验真理的时候到了。

大家快看看能的多少吧

(*^▽^*)

一、不定项选择题（每题15分，共4题）

1.关于重金属检测方法，以下说法正确的是：

A：重金属检测方法采用比色法，依靠视觉，而非毒理，不能准确定量；

B：重金属检测方法只能给出10种元素总和，不能测其它元素（如铬，铂系），而且每个元素灵敏度在规定的灵敏度下响应不同，高温（600oC）还会造成某些元素挥发，如汞。

C：重金属检测方法重现比较困难，检测的溶液/标准随着时间变化，有回收率问题。

D：重金属检测方法存在健康伤害，硫代乙酰胺在欧美不允许使用，产生H2S，剧毒。

E：现在已经将重金属检测项目从USP以及EP的最新版本中删除。

2.ICH Q3D中所阐述的元素杂质指南已经被下列哪些官方所采纳：

A：欧盟（EU）

B：日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）

C：加拿大卫生部（HC）

D：美国食品药品监督管理局（FDA）

E：瑞士治疗产品属（Swissmedic）

3.以下元素杂质中属于1类元素杂质的有：

属于2A类元素杂质的有：

A：钴(Co)        B：砷(As)

C：镉(Cd)        D：汞(Hg)

E：镍(Ni)         F：铅(Pb)

G：钒(V)

4.以下说法错误的是：

A：1类元素杂质在所有给药途径中均有明显毒性，常被限制使用或不使用，在风险评估中应该考虑其来源，只有大于控制阈值时才需要检测。

B：2A类元素杂质在制剂中引入概率较低，因此不需要对所有给药途径进行风险评估。

C：2B类元素杂质相对的低丰度和与其它物料共生的低潜力，使其在制剂中引入的可能性降低。因此，尽管其在生产原料药，辅料或制剂其他组分时有意添加，也可以将其排除在风险评估之外。

D：3类元素杂质通过口服给药途径的毒性相对较低，除非有意添加，否则在风险评估中不需要考虑。但吸入和注射途径需要考虑风险评估。

E：3类元素杂质注射给药途径除非PDE高于500 μg/day，否则不用在风险评估中考虑。

F：其他元素杂质如铝(Al)、硼(B)、钙(Ca)、铁(Fe)、钾(K)，镁(Mg)等固有低毒性和/或区域法规要求不同而未建立PDE 的元素杂质，不需要包括在风险评估中。

二、问答题（每题40分，共1题）

1.已知某片剂的处方信息如下，根据下述信息，请分别按照元素杂质的三种计算方法计算出原料药中可控制的镉（Cd）的限度。（请写出详细的说明或者计算过程以及每个方法下的限度，正确答出两种方法即算该题满分，40分）（已知镉的口服给药途径的PDE值为5 μg/day）

Component    组分	Daily Intake,    日摄入量（g）		Cd在每个原料中的已知控制限度
	单	总
Drug Substance 原料药	0.200	2.5	****
MCC 微晶	1.100		0.1
Lactose 乳糖	0.450		0.1
Ca Phosphate磷酸钙	0.350		1
Crospovidone 交联聚维酮	0.265		0.1
Mg Stearate 硬脂酸镁	0.035		2
HPMC 羟丙甲基纤维素	0.060		5
Titanium Dioxide 二氧化钛	0.025		10
Iron Oxide 氧化铁	0.015		5

预知子

咋还做题了呢

chemstar

什么时候会给标准答案呢？

blueangelhui

chemstar 发表于 2018-2-12 08:05
什么时候会给标准答案呢？

先把你的答案公布一下呗

blueangelhui

linbinbin 发表于 2018-2-12 07:50
咋还做题了呢

实践才能检验真理嘛，做题检验知识喽

学习之名

1. 检测方法不懂，不知选啥
2. 现处于STEP 4，被所有成员官方接受。这几个国家都是成员国，应该选ABCED吧
3. 1类：BCDF；2A类：AEG
4. B，所有给药途径均需要进行风险评估；C，有意加入不能排除在风险评估之外；E，有些拗口，应该是除非PDE超过500,否则要进行风险评估吧。这个不确定
5. 第一种算法，假定日摄入量为10g,那么平均每种组分中Cd最高限度为：5/10=0.5 ug/g；
   第二种A算法，按实际日摄入量为2.5g计算，平均每种组分中Cd最高限度为：5/2.5=2 ug/g；
   第二种B算法，按实际摄入量实际每种组分摄入量计算，
   5≥SUM（任一组分摄入量*Cd最大含量），计算出原料药中Cd限度为：≤18.87 ug/g

linxiao118

学习之名 发表于 2018-2-12 09:36
1. 检测方法不懂，不知选啥
2. 现处于STEP 4，被所有成员官方接受。这几个国家都是成员国，应该选ABCED吧
...

研究得透彻

学习之名

linxiao118 发表于 2018-2-12 10:24
研究得透彻

没有没有，因为近期公司产品要应用这个指南进行评估，也是边学边用！

blueangelhui

公布一下我这边这份试题的答案：ABCDE；ABCDE；BCDF，AEG；BC；0.5 ppm,2 ppm,18 ppm。以上答案如果有疑问，各位可以留言探讨哈

springcao52

blueangelhui 发表于 2018-2-23 11:24
公布一下我这边这份试题的答案：ABCDE；ABCDE；BCDF，AEG；BC；0.5 ppm,2 ppm,18 ppm。以上答案如果有疑问 ...

能告知2B的详细的计算过程吗？最近在研究这个，不知道如何算出来是18ug/g？

blueangelhui

springcao52 发表于 2018-5-21 16:02
能告知2B的详细的计算过程吗？最近在研究这个，不知道如何算出来是18ug/g？

第二种B算法，按实际摄入量实际每种组分摄入量计算，
5≥SUM（任一组分摄入量*Cd最大含量），计算出原料药中Cd限度为：≤18.87 ug/g

timersy7

blueangelhui 发表于 2018-5-22 08:38
第二种B算法，按实际摄入量实际每种组分摄入量计算，
5≥SUM（任一组分摄入量*Cd最大含量），计算出原料 ...

感觉不太理解里面的论述，是否能提供详细计算步骤？另外，对于方法3的计算的理解也不太清楚，能否一并分析一下？

blueangelhui

timersy7 发表于 2018-9-29 14:21
感觉不太理解里面的论述，是否能提供详细计算步骤？另外，对于方法3的计算的理解也不太清楚，能否一并分 ...

可以仔细看看ICH Q3D，里面有详细的示例

小金库

谢谢分享。