【浙江江南征文】中药制剂里的药材清洗和干燥

牧戎远

我们习惯把中药制剂企业将采购的中药材进行净制、切制成为制剂生产所用的饮片称为药材前处理，前处理所得的饮片根据药典（0213）炮制通则的解释即为符合相应制剂品种实际工艺要求的工业饮片，与药典规定的临床配方使用的医用饮片在规格上有所不同。也许在其他企业有不同的叫法，这里姑且不论了，也不是本文的重点，请各位蒲友海涵。

在前处理的净制工序，包括了人工拣选、筛选、风选、清洗等工艺，然后再进行必要的切段或切片，最后再将其干燥即得，待提取投料使用。而大部分的中药制剂是用水提，其次为醇提，药材用水清洗后干燥又再一次用水或稀醇提取，是否就显得干燥是多余的呢？干燥只是为了将前处理的饮片方便入库保存？那么如果药材经过清洗切制后，直接就进入投料提取呢？

曾经在与一位药监局局长的交流闲谈中谈到过这样的话题，明明用水提取的药材，洗过之后拿去干燥又再次用水来提取，增加能耗多此一举不说还降低了药材的质量。

众所周知，药材高温干燥对于某些成分是不利的，会造成明显的质量下降。我们曾经对用量较大的一味药材（丹参）做过比较，干燥前后（85~95℃）的丹参酮ⅡA丹酚酸B明显下降，有兴趣的蒲友可以展开类似的试验或参考相关文献资料。

那如果水洗后取消干燥直接投料提取，我们要做些什么来证明工艺可控、质量能得到保障呢？风险评估和工艺验证。

序号	风险识别	验证范围	验证程度
1	药材清洗后含水量增加，导致提取投料量不准确。	丹参清洗切制并沥干后的药材取样（不低于5个点），检测水分值。	水分测定值RSD＜5%。
2		取水分测定的平均值A，回顾往年丹参饮片的正常水分值B，扣除AB之差计算丹参湿药材的投料量，剩余湿药材按原工艺干燥。	按丹参饮片的正常水分值投料提取，确保按处方量生产投料。
3		使用同批药材按原工艺进行清洗、切制、干燥，投料提取。	剩余湿药材干燥量与投料后剩余的干燥饮片量之差小于处方投料量的0.5%。
4	湿药材投料提取量不足，导致收膏率、产品含量下降。	湿药材投料批C和同批药材干燥饮片投料批D提取结束后，控制在相同密度进行收膏，分析收膏率、产品含量等。	收膏率：C≥D；    丹酚酸B、丹参酮ⅡA：C≥D；

验证通过后，变更药材前处理工艺，控制药材的清洗沥干的时间和湿药材的投料时限，增加必要的快速水分测定控制，积累一定周期和批次后通过质量回顾分析，评价工艺控制能力、湿药材水分控制能力、湿药材剩余量趋势、收膏率和产品含量趋势分析等，进一步证明湿药材投料的工艺可控性，如湿药材水分趋势变化较为平稳，可考虑取消水分检测、调整药材前处理批量减少湿药材的剩余（不足时用干燥饮片补足）。

总而言之，要有充分的数据表明此项变更是有利于产品质量的提高和工艺的稳定性。对于产品，减少中药材有效成分的不必要流失，对于企业，减少不必要工序的生产周期和能耗。醇提品种可参考扣除稀醇的加水量，做相同或更多的验证，得出合理有利的数据。

做到有理、有据、有利，何乐而不为呢。

以上仅代表个人观点，不足之处欢迎各位蒲友指正和补充。

a881407

说得对，还多步骤有限繁琐，别叫死板。但改起来麻烦，审批周期也很长

罗浮散人

N年前就改为投料前清洗了，丹参不洗提取率更高

牧戎远

罗浮散人 发表于 2018-2-9 12:01
N年前就改为投料前清洗了，丹参不洗提取率更高

是的，我们也早就改了，水洗对丹参药材的影响也很大，要控制清洗时间和清洗方式。

aoyong

https://www.ouryao.com/thread-309527-1-1.html，请参看我这帖子，以前就有这个讨论，公司也想改，但一直争论大。

hhp

我们也存在这样的情况，你的工艺验证、风险评估措施挺全面的值得借鉴。

牧戎远

hhp 发表于 2018-2-9 13:52
我们也存在这样的情况，你的工艺验证、风险评估措施挺全面的值得借鉴。

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静水蓝心

谢谢分享

hhp

牧戎远 发表于 2018-2-9 13:59
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syhorchid

按照申报工艺进行处理，不得轻易更改生产工艺。

牧戎远

syhorchid 发表于 2018-2-9 23:50
按照申报工艺进行处理，不得轻易更改生产工艺。

请问该属于几类变更呢？

jinyinhua_8132

上述的变更的风评与验证我看可以！不过cdfa认同我们的理解吗？“一图读懂已上市中药生产工艺变更研究技术指导原则”中指出改变药材形状、大小、片型、粒度等对药物的利用度不会产生影响。所以我认为作为中药制剂生产企业的前处理应制定符合实际生产工艺的药材加工工艺，而不能一味的扳出GMP条条来限制，只要不影响提取物产品质量就可以了.

牧戎远

jinyinhua_8132 发表于 2018-2-21 15:40
上述的变更的风评与验证我看可以！不过cdfa认同我们的理解吗？“一图读懂已上市中药生产工艺变更研究技术指 ...

赞成。什么时候GMP条款变成提升药品质量的枷锁，就失去它本身的意义了。