片剂崩解不合格的原因分析及解决（三）

朝霞小虾米

片剂中药物的吸收过程可简化为：[注一]
    A B
    片剂 包含辅料的颗粒 药物原粉
    K1 K2 K3
    溶解入胃肠液中的药物
    吸收入机体的药物
    除极易溶于水的药物外，溶解速度常数K1是很小的。片剂经第一次崩解成粗粒，使有效表面积增加，但远远小于第二次崩解后的有效表面积。所以上述三个速度常数的关系为K3≥K2≥K1，片剂崩解对药物吸收有着重要的意义。片剂若在胃肠液中不崩解或需要较长时间才崩解，就显示出主药有效性不好或至少是疗效开始有一个不当的迟延。所以中国药典对每一种片剂都规定了崩解时限，并以此来衡量片剂在体外的生物利用度。本文就笔者的生产实践做一些归纳总结。
    ㈠片剂崩解的机理：[注二]
    片剂崩解的机理可能因制片所用的原料和辅料的不同而异。用水溶性药物及辅料制成的片剂透水后，主药和辅料溶洞解；有的片剂中含有可溶性成分，透入水后可溶性成分溶解而形成很多溶蚀孔而使片剂崩解；有的片剂之所以能成型，与可溶性成分在粒子间形成固体桥有关，透水后，水溶性固体桥溶解，结合力瓦解，使片剂崩解；有的片剂中含有遇水可产生气体(如泡腾剂)的崩解剂等等，其崩解机理易理解。但多数片剂均需加入崩解剂以促使片剂崩解，其机理与上述情况有所不同。目前对片剂的机理虽还在继续研究之中，但有以下几种学说与生产实际还是比较切合：
    1、 崩解剂吸水膨胀而使片剂崩解：即崩解剂在干燥状态时有吸水性，吸水后体积膨胀，使片剂的结合力瓦解。淀粉、羧甲淀粉钠、羟丙纤维素等都有吸水膨胀的性能，都要有崩解作用。
2、崩解剂增强片剂的吸水性：即崩解剂的作用是增强片剂的吸水性磺胺嘧啶的塑性很强，压缩时易发生塑性形变，如果不加入淀粉，压出的片子的孔隙很小，而且孔隙呈密封状态，以致水透入慢，片剂的崩解缓慢；当加入淀粉混均后压片，由于淀粉的可压性不够好，所以能增加该片的孔隙率，淀粉在孔隙中成链状排列，形成亲水性的通道，使水易于透入，从而加快了该片剂的崩解。
    3、润湿热：片剂浸入水中并被润湿时，产生润湿热并使片剂孔隙中和空气膨胀，使片剂崩解。生产实践表明，大多数片剂在压片时所用的压力越大，压成的片子的崩解越慢。这是因为颗粒被压成片剂后，原辅料的润湿热下降所致。
    崩解剂的作用机理目前尚在研究之中，各种学说也存在着不能完善地说明崩解的原因，崩解过程可能是各种机理的综合作用的结果。

玄冰影

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十里稻花香

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