非无菌原料药经微生物检验有菌群该由哪些方向调查？

四羟基合铜酸钠

公司产品为非无菌原料药，进入D级洁净区时使用0.22μm和0.1μm过滤器过滤。经QC检测，有革兰氏阴性菌生长。经送外检测，不动杆菌属（ATCC17922）100.00%相似性，其余显示为98%以上为溶血不动杆菌、97%鲍氏不动杆菌。现在需要我来写一个调查方案，想请教一下各位，从哪些方向开始调查。请大家给我一些思路。谢谢。

四羟基合铜酸钠

补充说明：产品使用低温真空干燥箱干燥后使用混合机进行混合，然后放入药用低密度聚乙烯袋中进行分包装。洁净区为D级洁净区。

zedong07071020

四羟基合铜酸钠 发表于 2017-10-16 18:46
补充说明：产品使用低温真空干燥箱干燥后使用混合机进行混合，然后放入药用低密度聚乙烯袋中进行分包装。洁 ...

从人机料法环测调查

zc3205

你药业过滤后的环境达到了无菌环境要求了么？个人认为你用除菌过滤器过滤后，如果环境达不到无菌要求（包括取样过程），那么你的样品中带菌是非常正常的事情。若若的问一句，既然你原料药是非无菌的，长菌很正常啊，你们还要做个菌种鉴别，花这钱值么？如果是无菌原料药，那么没毛病；非无菌原料药，一句话钱多可以分享！

四羟基合铜酸钠

zc3205 发表于 2017-10-16 21:01
你药业过滤后的环境达到了无菌环境要求了么？个人认为你用除菌过滤器过滤后，如果环境达不到无菌要求（包括 ...

高价值的非无菌原料药，有内毒素控制。过滤后一直到内包装结束的环境都为D级洁净区。而且以前都没有微生物污染，突然有了自然还是要小心对待。

一叶知秋v

四羟基合铜酸钠 发表于 2017-10-16 21:34
高价值的非无菌原料药，有内毒素控制。过滤后一直到内包装结束的环境都为D级洁净区。而且以前都没有微生 ...

满足你的质量标准吗？你是QA还是QC？

火眼金睛

空调系统是否有问题，静态环境监测结果如何？

四羟基合铜酸钠

一叶知秋v 发表于 2017-10-16 22:09
满足你的质量标准吗？你是QA还是QC？

我当然是倒霉的QA呀。有菌的话还是想要弄干净，毕竟是做注射剂的原料药，人命关天，马虎不得。

四羟基合铜酸钠

火眼金睛 发表于 2017-10-16 22:10
空调系统是否有问题，静态环境监测结果如何？

好的，谢谢您提供的思路。

心平气和123

料液经过除菌过滤了的话，看看空调系统是否满足要求，还有真空是否有倒灌？日常环境监测有无监测到这种微生物？

juanx

作为注射剂的原料的非无菌药品，制剂企业在入库后都会取样检测微生物限度和内毒素的。你需要保证原料药符合你们企业的出厂质量标准。D级车间，应该来说人、机、料、环都有微生物污染的风险。如果你们的实验室也做不了调查须配合的菌种鉴别试验，平日也不对车间环境微生物和人员表面微生物进行采样鉴定，没法查到来源。找几个可能原因制定相应的CAPA，持续关注产品的微生物负荷水平，结了。

zhaosc8326

非无菌原料药，至于么，即便用到注射剂，注射剂厂家也得活性炭吸附并除菌过滤的。

sokey26

非无菌原料药一没要求，二没控制，当然有菌了。但要控制微生物限度，有没有超过你的限度？要不然制剂阶段也除不彻底。

四羟基合铜酸钠

juanx 发表于 2017-10-17 08:57
作为注射剂的原料的非无菌药品，制剂企业在入库后都会取样检测微生物限度和内毒素的。你需要保证原料药符合 ...

菌种鉴别已经做了，100.00%相似度不动杆菌(ATCC17922)，97%鲍氏不动杆菌，98%溶血不动杆菌。都是些皮肤、土壤及日常环境常见的菌。所以特别难以调查出来源。

juanx

四羟基合铜酸钠 发表于 2017-10-17 14:13
菌种鉴别已经做了，100.00%相似度不动杆菌(ATCC17922)，97%鲍氏不动杆菌，98%溶血不动杆菌。都是些皮肤、 ...

日常环测及设备表面微生物检出的菌没有建立菌库，人员表面微生物应该也不会检，怎么查来源？不是说你这次检出的菌做一下菌鉴别就好的。微生物污染是比较头疼的调查，慢慢查吧