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明胶空心胶囊中铬的检测培训资料 ——来自××市食品药品检验所培训资料 2012年5月 主要内容： 一、背景资料 二、检测方法 三、方法学验证 四、注意事项 一、 背景资料 2012年4月15日，央视《每周质量报告》栏目披露了国内部分医药生产企业使用皮革明胶制造胶囊，空心胶囊铬超标，在社会上反响巨大。 | 硬胶囊 | 动物来源：明胶空心胶囊
植物来源：主要是植物纤维素
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软胶囊
| 成膜材料和内容物同时加工成产品(海藻酸盐、明胶) |
图表 1 明胶壳分类 明胶空心胶囊(Vacant Capsules) 系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。由帽、体两节胶囊壳组成，可容纳各种药粉、液体、半固体和药片。可掩饰药物的异味，易于吞服，具良好的崩解能力，较长的保质期等优点。 规格尺寸： 从大到小依次为000#、00#、0#、1#、2#、3#、4#、5#等8种型号。 明胶药用空心胶囊的成分 主要原材料： 由明胶、甘油、水以及其它的药用材料(TiO2)组成。明胶约占所有原辅料的90%以上。明胶是从动物(牛、马、猪、鱼、驴)的皮、骨、腱、鳞等含胶原蛋白的组织，经过酸、碱或酶水解处理以后降解生产的非均匀多肽混合物，由多种氨基酸所组成。 明胶成分：85～90%蛋白质，0.3%～0.2%矿物质，9%～12%水分。 外观近于无色或者呈淡黄色，为透明、无特殊臭味的固体，分子量为1.75-45万。 明胶的分类和行业标准 根据用途分为三类：药用明胶，食用明胶和工业明胶(照相明胶)。 有关标准 胶囊用明胶：《中国药典》2010年版(二部)(Cr：2.0mg/kg) Gelatin： EP7.0/BP2010(Cr：10ppm) USP34(Cr没有规定) JP16(Cr没有规定) 药用明胶：QB-2354-2005(Cr:：2.0mg/kg)(QB:轻工行业标准) 食品添加剂明胶：GB6783-94 (A级：1.0mg/kg，B级：2.0mg/kg) 食用明胶：QB/T 4087-2010 (Cr:2.0mg/kg) 工业明胶：QB/T1995-2005 (Cr：没有规定) 二、检测方法 《中国药典》2010年版(二部)明胶空心胶囊项下铬检查项(P1204) 取本品0.5g，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸5～10ml，混匀，浸泡过夜，盖上内盖，旋紧外套，置适宜的微波消解炉内，进行消解。消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至棕红色蒸汽挥尽并近干，用2%硝酸转移至50ml量瓶中，并用2%硝酸稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；同时制备试剂空白溶液；另取铬单元素标准溶液，用2%硝酸稀释制成每1ml含铬1.0μg的铬标准贮备液，临用时，分别精密量取铬标准贮备液适量，用2%硝酸溶液稀释制成每1ml含铬0-80ng的对照品溶液。 取供试品溶液与对照溶液，以石墨炉为原子化器，照原子吸收分光光度法(附录IV D第一法)，在357.9nm的波长处测定，计算，即得。含铬不得过百万分之二(2mg/kg)。 检测方法-试验设备 仪器 原子吸收分光光度计(含石墨炉原子化装置) 电子天平 微波消解仪 电热板或其他赶酸设备，如：恒温消解仪、赶酸器等。 试剂 硝酸(优级纯，国药集团) 铬单元素标准溶液(1000μg/ml，国家标准物质) 检测方法-试验步骤 检验样品 胶囊剂(由明胶空心胶囊壳装载的胶囊) 检验项目 明胶空心胶囊中的铬 检验所需检品量的参考值 空心胶囊壳的制备 参考附录IE 胶囊剂装量差异项(附录8) 具体制备方法：倾出胶囊剂的内容物，胶囊壳用棉棒或小刷拭净(不得损坏囊壳)，放置，待用。 胶囊剂中明胶空心胶囊壳中铬的测定方法 1. 铬标准贮备液的制备： 取铬单元素标准溶液(1000μg/ml)，用2%硝酸稀释制成每1ml含铬1.0μg的铬标准贮备液(不得超过一个月)。 2. 标准溶液的制备： 分别精密量取铬标准贮备液适量，用2%硝酸溶液稀释制成每1ml含铬0-80ng的对照品溶液。临用时现配。 胶囊剂中明胶空心胶囊壳中铬测定方法(过夜) 1. 供试品溶液的制备： 精密称取本品0.5g，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸5～10ml，混匀，浸泡过夜，盖上内盖，旋紧外套，置适宜的微波消解。消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸汽挥尽并近干，用2%硝酸转移至50ml量瓶中，并加2%硝酸稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；同法制备试剂空白溶液，作为空白校正。 2. 测定法： 取供试品溶液与对照品溶液适量，以石墨炉为原子化器，照原子吸收分光光度法(《中国药典》2010年版(二部)附录IV D第一法)，在357.9nm的波长处测定，计算，即得。 胶囊剂中明胶空心胶囊壳中铬新测定方法(不过夜) 取样品0.5g，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸5～10ml，100℃30分钟使溶解，补加硝酸2ml，加水1ml，待冷却至室温，加0.5ml氢氟酸，进行第一次消解(参考程序为10min升温至120℃，保持5min，10min升温至140℃，保持15min)。冷却放气(无需完全打开消解罐盖，之需拧松即可)。随后进行第二次消解(参考程序为10min升温至150℃，保持5min，10min升温至185℃，保持15min)。冷却后，加热赶酸至1～2ml，2%硝酸溶液至50ml，作为供试品溶液。同法制备试剂空白溶液；另取铬单元素标准溶液，用2%硝酸稀释制成每1ml含铬1μg的铬标准贮备液，临用时，分别精密取铬标准贮备液适量，用2%硝酸溶液稀释制成每1ml含铬0-80ng的对照品溶液。 测定法： 取供试品溶液与对照品溶液适量，以石墨炉为原子化器，照原子吸收分光光度法(《中国药典》2010年版(二部)附录IV D第一法)，在357.9nm的波长处测定，计算，即得。 三、方法学验证 线性： 制备含铬的对照品溶液至少5份，浓度依次递增，最高浓度吸收值应在0.8以下，保证具有较好的线性范围，相关系数(r)≥0.99.检验波长：357.9nm。 准确性： 应进行整个实验过程的(包括前处理)方法学回收率验证，暂定回收率应为80%-120%的范围内。每次测定需进行随行回收试验。 重复性： 取限度浓度的标准品溶液重复测定5次，吸收度(测定值)的变化范围(RSD)不得过5%。 定量限(LOQ)： 本方法定量限应不低于0.5mg/kg。 四、注意事项 1.样品前处理是试验中的关键步骤，既要保证消解完全，又要保证消解过程样品中的铬不损失，因此试验中建议加入10ml硝酸(优级纯)，并需要浸泡过夜后一步消解/或不过夜二步消解。参考消解程序为：5min由室温升至120℃，维持3min；6min由120℃升至150℃，维持2min；6min由150℃升至180℃，维持20min。 注：国产微波消解的参考消解程序：120℃，维持2min；145℃，维持2min；160℃，维持2min。 2.为避免玻璃容器的干扰，试验中宜采用塑料容量瓶(聚丙烯材质)定容。 3.不同原子吸收仪试验参数可能不同，可根据原子吸收仪说明书中推荐程序设 定测定参数(参考石墨炉升温程序如下：5s升温至100℃，保持10s；5s升温至500℃，保持10s；0s升温至2100℃，保持3s；0s升温至2200℃，保持2s) 4. 含钛白粉的胶囊壳(不透明胶囊)建议在微波消解时，样品中除加硝酸外可另加0.5ml氢氟酸，其他同供试品溶液制备，注意空白校正和方法学验证。 5. 实验用水：应采用纯化水，储藏水的容器宜用聚丙烯塑料材料制成，不宜选用玻璃容器长期储存。 6. 试剂应采用优级纯及以上级别试剂。 7. 试验中所用容器及器皿均需在每次使用前用盐酸溶液(浓盐酸：水/1:1)浸泡1h，再用硝酸溶液(浓硝酸：水/1:1)浸泡1h，再用纯化水冲洗干净后使用。微波消解容器应采用仪器清洗程序清洗，不得采用铬酸清洗液洗涤容器。 8.可供选择的铬元素标准溶液(1000μg/mL)由国家有色金属及电子材料分析测试中心提供；也可以由中国计量科学研究院提供。铬对照贮备溶液应密封，冷暗处保存。 9.结果判断：标准规定不得过百万分之二(2mg/kg)。由于微量测定，结果的偏差会较大，一般两份样品的相对偏差≤10%，取平均值即可(低浓度尤其明显)。 10.样品检测应严格遵守《中国药典》2010年版(二部)“明胶空心胶囊”铬项下方法试验，如因试验需要改变样品前处理方法及检测波长，应按照实验室有关质量管理程序(偏离)进行。 11.若试剂空白溶液测定值过高(宜不超过标准曲线最低浓度点吸光度值的50%)，应换用空白干扰小的溶液重新试验。 12.注意试验所需的所有仪器均应在计量检定合格效期内。 13.若供试品溶液浓度过高，可稀释到标准曲线范围内进行测定。 14.由于硬、软胶囊壳中含有不同比例的甘油(软胶囊比例较高，甘油：明胶比例可达1:2)，在进行微波消解时，甘油可与硝酸产生反应，容易爆罐，请注意消解时的安全监控，尽量在前处理时预消解。
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发表于 2012-5-28 20:03:43
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