【吐槽】对四川西昌杨天制药有限公司飞行检查缺陷的一点看法

北重楼

    2016年12月8日，CFDA发布了161号公告——总局关于四川西昌杨天制药有限公司违法生产万应胶囊的通告（2016年第161号），这也是时隔两个月后国家局再次发威，对药企的飞检情况进行通告，具体缺陷4条，如下：

    （一）批生产记录不真实。企业部分批次万应胶囊批生产记录中使用的万应药粉批次，与其生产车间办公电脑中保存的药粉入库使用情况文件不一致。如：151103批万应胶囊（0.3g）批生产记录显示所使用的药粉批号为140226和140227，但在生产车间办公电脑文件显示此批万应胶囊使用的是150901批万应药粉；151105批万应胶囊（0.3g）批生产记录显示所使用的药粉批号为140228和150302，但在上述电脑文件中显示此批万应胶囊使用的是150901批万应药粉；151106批万应胶囊（0.3g）批生产记录显示所使用的药粉批号为150302和150901，但在上述电脑文件显示此批万应胶囊使用的是150302批万应药粉。

【吐槽】GMP第159条明确规定：……记录应当及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除。也违反了数据可靠性的ALCOA原则中的原始一致性，无法完整重现生产活动。说明了自从计算机化系统附录颁布以后，数据可靠性已不仅仅是实验室电子数据完整性问题，车间办公电脑、仓库电脑、QA电脑、QC办公电脑等都将可能成为未来飞检或者双随机检查的突破口，这也是国家局历次飞检通报中首次出现通过办公电脑来发现企业记录不真实情况。

    （二）实验室数据不真实。一是企业QC精密仪器室高效液相色谱仪电脑（编号：2-146）中，发现一个文件夹中有批号为“140225、140227、140228”的万应胶囊高效液相色谱图，与该公司此三批万应胶囊成品检验记录中的高效液相色谱图不一致。二是企业QC精密仪器室高效液相色谱仪电脑（编号：2-146）中，其日志浏览器中的多项原始数据未能找到相应的图谱文件。如：2015年9月18日的日志中，150802批产品有8个数据采集信息，存放在“D:液相万应成品2015年150802新建文件夹（2）”路径中，但在相应的存储路径“D:液相万应成品2015年150802”中并未发现有“新建文件夹（2）”及其图谱，且150802批产品也只有4个检测图谱。2015年9月25日的日志中，150803批产品有9个样品的数据采集信息，存放在“D:液相万应成品2015年150803复查”路径中，但在相应的存储路径“D:液相万应成品2015年150803”中并未发现有“复查”文件夹及其图谱，且150803批产品也只有4个检测图谱。三是在企业口服固体制剂二车间办公电脑和笔记本中，记录有该企业万应胶囊（批号：160703）检出大肠杆菌，但该企业没有提供相应的调查报告，该批次的微生物限度检查记录和检验报告均没有体现出该批次产品大肠杆菌检出的相关信息。

【吐槽】实验室数据可靠性是今年国家局飞检通报中最常见的缺陷之一，对于检查员来说通过查阅仪器日志或者审计追踪会很容易发现是否出现删除数据或者修改时间等问题，所以对于企业来说还是老实点好，通过这个缺陷我们可以发现这个企业的液相图谱文件夹命名好乱呀，还出现了“复查”这种敏感字眼；至于第三小点说明了生产车间的办公电脑很重要，企业应该注意做好计算机化系统管理，坚持诚实守信，禁止任何虚假欺骗行为。

    （三）涉嫌在万应胶囊药粉中非法添加盐酸小檗碱。企业规定万应胶囊中间产品——万应药粉含量测定以盐酸小檗碱计，不得少于1.20%。在其生产车间办公电脑“万应药粉.xls”文件中，显示有多项数据与实际生产记录和质量控制不符。如：一是表格中有多批次万应药粉的批次对换和复测情况，以“老药粉登记”为例，表格中标有130312、130313、130314、130315分别换130521、130522、130523、130525；混粉后批号130315含量复测为1.27%。二是在标有“范某某新打4批药粉批号”的表格备注项下，成品批号131202、131203、131204项下填有“含量调为1.3加840g整粒后看含量鉴别总混”“含量调为1.3加970g整粒后看含量鉴别后总混”“含量调为1.3加744g整粒后看含量鉴别后总混”等内容，而含量项下数据分别为0.91%、0.87%、0.97%。三是自130301批万应药粉开始，大多数批次“药粉含量”项下填有“**%”数据，药粉含量后填有“加**g”数据。根据【加入量g/混合药粉总量g+ 混粉测得含量%】公式计算，所得数值基本在1.30%左右。

【吐槽】看完这个缺陷大家是否有一种豁然开朗，雾霾突然散开的感觉。非法添加盐酸小檗碱，说明了这个产品的工艺或者药材、提取物可能异常，否则为什么存在药粉含量偏低，也说明对于企业来说产品工艺处方可靠稳定重要性，早期因不注重小试放大研究，实验室小试N次后就申报而不顾生产现实的苦果迟早会到来，就算此前最有杀伤力的工艺核查未能如期开展，但是不断的飞检以及即将开始的双随机检查也一样能给违规企业敲响警钟
　　（四）物料管理混乱。一是该企业与四川杨天生物制药股份有限公司位于同一厂区，在厂区7号厂房二层两家企业均设有仓库。现场检查发现批号为160902的万应胶囊（0.15g/粒）715件（待验状态）和批号为160803万应胶囊（0.15g/粒）358件分别存放在四川杨天生物制药股份有限公司库房内。二是企业存放于冷库内的6桶牛胆汁（每桶约40—50kg），没有入库单、物料台账、货位卡、随货通行单等，外包装无任何标识，无法溯源。三是万应胶囊处方中使用的香墨，系从安徽省绩溪县上庄老胡开文墨厂购进，该墨厂无《药品生产许可证》和GMP证书。四是企业供应商质量档案不完整，体外培育牛黄系从国药控股湖北有限公司购进，武汉健民大鹏药业有限公司生产，但未对国药控股湖北有限公司进行审计；牛胆汁系与个人签订的质量保证协议，所附的动物检疫合格证明均为菜市场或牛市上销售的牛肉证明，无法溯源和确保牛胆汁的质量。五是改版前的万应胶囊说明书和包装盒随意存放在配电房，没有任何账目，且未按照不合格物料进行管理；企业对存放在第10栋厂房内的废弃包材、不合格中间品及标识为待销毁的万应胶囊无任何管理措施。

【吐槽】看到几点说明飞检或许比GMP认证更能发现企业的问题，容易给一些企业一个措手不及。也说明GMP日常化不能只挂在嘴边，应该是实实在在，否则只能咽下苦果…………

wangrn110224

真实才是最重要的，为了圆一个谎就需要撒一千个谎，后面只会越来越难。

茶语人生

以前检查大部分是企业提供资料，现在主动检查到使用电脑，所以GMP日常化很重要。

大海

数据完整性、数据有效性是关键

辽阔天空

受教啦 现在GMP不仅仅是一句话啦

伊娃瓦力

真真实实的案例，相信大家或多或少都会有点猫腻，还是实实在在做事好一点

自在飞花轻似梦

假的真不了啊。道高一尺魔高一丈......

Oo凬月oO

药粉含量偏低，要么就是企业买的药材偏重于价格，要么……

淡莣

他们把文件扔在回收站，就不知道再清空下回收站吗？ 这是闹哪样？难道检察官真能恢复碎片？

xtdwwx

好可怕 ，为什么办公室电脑也可以发现问题。。。

一个遗民

日常管理、实实在在的生产很必要，切不可管理混乱啊。

弈罔

真实，可靠

玻璃杯

早有了一种感觉：
不是国家局的检察官能力不行，而是看他（她）是不是真想查你.......
以下不知是啥文字，没法翻译
jinglidezhuduojiancha,kaishoucihui,jiudingxialediaodiao

叶非

估计是有人举报了，不然这个精准打击的水平，太让人惊讶！

大草原制药人

敲山镇虎，好方法。

zhengshz

看来力度是够大了，但能不能净化有待观察

梅峰888

列举的缺陷中“三是万应胶囊处方中使用的香墨，系从安徽省绩溪县上庄老胡开文墨厂购进，该墨厂无《药品生产许可证》和GMP证书。和牛胆汁系与个人签订的质量保证协议，所附的动物检疫合格证明均为菜市场或牛市上销售的牛肉证明，无法溯源和确保牛胆汁的质量。”要想有药品生产许可证和溯源有点难做了吧！

快乐一只鱼

绝对是内部员工举报 ，而且这个员工应该还是管理层，熟悉公司运作，知道哪里作假。可能是个QA主管

hyz123

前车之鉴，平时做好日常事务，不要埋下任何安全隐患！

准圣级药老

哈哈，要是差办公电脑，有几个公司能不发现问题？谁敢说一点假都没有？我倒觉得，查电脑直接查中层以下的电脑效果更好。