国内首款激光真空检漏机Packte1400问世！

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国内激光检漏技术的领军企业 -- 湖南普柯特(Packte公司)包装检测技术有限公司,倾力推出拥有自主知识产权的产品 – Packte1400冻干在线真空检漏机。仪器采用顶部空间激光分析（HSA）方法，专业应用于具有真空度的冻干粉针类药品包装检漏，填补了国内冻干在线真空检漏的技术空白，属于国内独一无二的新技术！是通过无损检测冻干粉针内部真空度的变化来判断冻干粉针包装是否发生泄漏的一款高、精、尖的监测仪器！

请国内专业人士发表您的高见，谢谢！

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这是一款专门针对冻干类产品的仪器设备

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关于容器密闭完整性测试(CCIT)的确定性测试方法
                                                                 （湖南Packte 公司 罗国兵）
一、前言：
冻干粉针剂是指将药物和辅料事先溶于某种溶剂中，低温冷冻，在一定的真空度下，溶剂升华，剩下干燥的粉末，即为冻干粉针，盛装冻干粉针的注射剂瓶在一定真空度下胶塞密封，取出压盖，即得到冻干粉针剂包装密闭系统。由于冷冻干燥在低温下进行，对于许多热敏性的物质特别适用，例如蛋白质等不会发生变性或失去生物活性，因此冻干粉针剂在医药行业得到了广泛的应用。如果冻干粉针剂瓶与胶塞密封不严，则外界微生物、水蒸气、空气等进入注射剂瓶，药品质量将不能保证。

二、冻干属于密封的产品包装国内外相关法律法规条款：
中国药典之相关法律法规描述：
---2010版GMP 指南第十三章无菌药品的最终处理 第七十八条：在抽真空状态下的产品包装容器，应当在预先确定的适当时间后，检查其真空度；
---新版2015版中国药典第三部第10页中,“生物制品分装和冻干规程，七、冻干要求  2、真空封口者应在成品检定中测定真空度。充氮封口应充足氮量，氮气标示纯度应不低于99.99% ”

美国药典USP1207.2第8页中提到关于激光顶空分析技术用于测试冻干检漏如下描述：
Gas headspace analysis via laser-based techniques provides a quantitative, nondestructive measure of oxygen content ,water vapor content, and low internal pressure in the headspace of a nonporous rigid or nonrigid package
解读：激光顶空分析技术可用于无损检测硬包装或非硬包装中的密闭顶部空间内的氧含量，水汽含量及其较低内压力。

三、国内现行检测手段：
   冻干粉针剂型做为输液的一种包装形式，属于高风险产品，药品注册审评时需对包装和药品的相容性进行评估。包装密闭系统的密封性考察方法一般有着色液浸透法、水中减压法（真空法）和微生物侵入试验等，但着色液浸透法和水中减压法灵敏度不高，并肯色水法受多种因素的影响，有时会出现假阳性的测试结果。微生物侵入试验主要用于输液瓶或输液袋终端灭菌输液产品密封性的考察，不适合过滤灭菌的冻干粉针剂产品的密封性的考察，且比较耗时。真空度测定法最早应用于罐头等真空包装食品行业的测漏文献中未见报道应用于测定冻干粉针包装密闭系统的密封或泄漏。
所以目前冻干生产企业没有更好的办法来对冻干产品包装密封性进行全面的跟踪检查，大部分只能在通过微生物侵入试的验证工作来间接评估，而验证工作虽具有一定代表性，但相当费时且很难真实全面反映产品的实情；要保证每批次冻干产品包装密封性产品质量，则只能寄希望于生产设备及工艺稳定。所以，对于冻干生产企业而言，引用先进的线上监测设备，完成对每批次冻干产品包装密封性全检，提高冻干药品安全性是完全有必要的。

四、国外先进检测手段：
由于国际上对药品质量控制设定的技术门槛越来越高，部分FDA及欧盟审计官甚至明确推荐采用国际先进的无损测试技术替代传统的破坏性测试技术。近年来，国外开发了激光法等无损定量的测试方法，并且出台了相应的测试标准和法规。美国药典USP 1207 常见的3大确定性的检测方法：激光法、真空衰减法、高压放电法；将传统的微生物挑战法、色水法等归类为概率性的检测方法；并且根据一些典型的应用推荐了最佳的测试方法。

五、关于冻干最新无损检测方法—激光法
激光法是通过监测容器顶空压力、水汽和顶空氧变化来判定容器的完整性，其测定原理(见图)，发射的激光穿透容器顶空，容器顶空的水汽和氧对激光有吸收，激光吸收量和对应的物质含量成正比。通常顶空水汽的测定波长是1400nm，顶空氧的测定波长是760nm。顶空水汽的吸收峰宽度和顶空压力成正比（见图7），因而可以通过顶空水汽的吸收峰宽度来获得顶空压力。因此，如果顶空水汽含量过低，可能会影响顶空压力的测定。事实上，对于绝大多数负压冻干粉西林瓶，其内部都有一定含量的顶空水汽，因而，顶空压力可以测定得到。湖南普柯特(Packte公司)包装检测技术有限公司,倾力推出拥有自主知识产权的产品 – Packte1400冻干在线真空检漏机。仪器采用顶部空间激光分析（HSA）方法，专业应用于具有真空度的冻干粉针类药品包装检漏，填补了国内冻干在线真空检漏的技术空白，属于国内独一无二的新技术！是通过无损检测冻干粉针内部真空度的变化来判断冻干粉针包装是否发生泄漏的一款高、精、尖的监测仪器！可快速，全面的对批次每一支产品完成高效检测。


激光法原理图                      激光法光谱图，其中吸收峰的宽度和顶空压力(真空度)成正比
参考资料：
制药行业包装完整性检测需根据不同应用选择合适的检测方法
1、负压冻干粉针西林瓶完整性测试
冻干粉针西林瓶通常采用高真空(绝压约0mbar)工艺密闭或充氮微负压(绝压约800-900mbar)工艺密闭。在高真空下，如果存在漏孔，空气将会迅速进入西林瓶内。此时，可以采用真空衰减法测试，因为在抽真空过程中，容器内外仍然会形成压差，气体将会通过漏孔从容器进入到测试腔体。也可以采用激光法进行测试，一方面西林瓶是透光的，另外，高真空下，空气中的水汽、氧气会迅速进入西林瓶顶空，进而改变了西林瓶顶空条件，包括顶空压力和顶空氧含量。采用激光法通过无损监测顶空压力或顶空氧变化，可以判定西林瓶是否泄漏。西林瓶从生产好到开始检测的放置时间会影响检测精度，放置时间短，检测精度相对差；放置时间长，检测精度高。可以根据建立的泄漏数学模型按照精度要求选择所需的放置时间。理论上来说，只要放置时间足够长，激光法可达到极高的检漏精度(如<1um的漏孔)。对于微负压(绝压>500mbar)的西林瓶，更适合采用监测顶空氧的模式进行完整性测试。如果采用监测顶空压力模式进行完整性测试，可能会不够灵敏。如果西林瓶在加胶塞后轧盖前存在临时泄漏，激光法也可以判定出。也就是说，激光法不仅可以检出永久的泄漏，还可以检出临时的泄漏。

给我往死里整

不是针对真空度监测的 是针对顶空 气体（氧）含量监测的

packte

给我往死里整 发表于 2016-10-21 09:33
不是针对真空度监测的 是针对顶空 气体（氧）含量监测的

是激光检漏机

packte

给我往死里整 发表于 2016-10-21 09:33
不是针对真空度监测的 是针对顶空 气体（氧）含量监测的

充氮的测残氧，不充的测H2O

packte

packte 发表于 2016-10-22 21:44
充氮的测残氧，不充的测H2O

谢谢指导！

zhoujack2005

学习学习了

packte

zhoujack2005 发表于 2016-10-22 22:04
学习学习了

请多指教，谢谢

胜利者

聪明

packte

胜利者 发表于 2016-10-23 15:48
聪明

谢谢夸奖，我们一直在努力，也请像您这样的行内专业人士多提宝贵建议！

Hyb

激光会不会对产品有影响？