戈谢病治疗药物-思而赞（Cerezyme,Imiglucerase）

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　　【药品介绍】

　　商品名：思而赞（Cerezyme）

　　通用名：注射用伊米苷酶

　　【适应症】

　　用于确诊患有导致下列1种或多种病症的I型戈谢氏病(葡萄糖脑苷脂沉积病)的儿童及成人患者的长期酶替代疗法：贫血、血小板减少、骨病、肝肿大或脾肿大。

　　【规格】

　　400单位/瓶/盒

　　【用量用法】

　　静脉滴注，滴注时间为1-2小时。剂量应根据患者个体情况调整。初始剂量范围为2.5U/kg，每周3次，到60U/kg，每2周1次。2年后若达到治疗目标，剂量可改为45U/Kg。60U/kg每2周1次是获得数据最多的剂量。病情严重时可能要求较高的剂量或较多的给药次数。应根据每位患者的个体情况调整剂量，并应定期进行全面评估患者的临床表现，根据是否达到治疗目的而上调或下调剂量。

　　给药当天，确定患者使用剂量后，取出相应数量的小瓶，按下表用无菌注射用水重新配制。下面为最终浓度和给药体积：

　　200单位/瓶：配制用无菌水5.1mL，配制后最终体积5.3mL，重新配制后的浓度为40U/mL，可抽取的体积为5.0mL。

　　400单位/瓶：配制用无菌水10.2mL，配制后最终体积10.6mL，重新配制后的浓度为40U/mL，可抽取的体积为10.0mL。

　　从每200单位小瓶抽取5.0mL(400单位小瓶取10.0mL)，用0.9%氯化钠溶液最终稀释到100-200mL。静脉滴注应进行1-2小时，在无菌条件进行。由于本品不含任何防腐剂，配制后应立即稀释，不得放置用于以后使用。本品配置后在室温(25℃C)及2-8℃C下可稳定12小时。经稀释后，在2-8℃C下可稳定12小时。

　　伊米苷酶毒性相对较低，其作用时间较长，因此可以偶尔进行小幅的剂量调整，使每瓶药量都得以利用，避免药品的浪费，只要每月的给药剂量基本不变。

　　【不良反应】

　　本品治疗的经验显示，约13.8%的患者出现与伊米苷酶给药有关的、且发生率增加的不良事件。某些不良事件与给药途径有关。不良反应包括不适、瘙痒、烧灼感、滴注部位处肿胀或无菌性脓肿。上述各种事件发生在不到1%的患者。

　　约在6.6%的患者中出现提示过敏的症状。此类过敏症状出现于滴注期间或滴注后不久；过敏症状包括瘙痒、潮红、荨麻疹、血管水肿、胸部不适、呼吸困难、咳嗽、紫癜和低血压。还报导有过敏样不良反应(参见警告)。上述各种事件见于<1.5%的患者中。抗组胺药和/或皮质内固醇预治疗和降低滴注速度可使多数患者继续使用本品。

　　约在6.5%使用伊米苷酶治疗的患者中报告的其它不良反应包括：恶心、腹痛、呕吐、腹泻、皮疹、疲劳、头痛、发热、头晕、寒战、背痛和心动过速。上述每种事件出现于<1.5%的患者中。     不能从上市后数据库的自发报告不良事件中计算出发生率。从此数据库中看，儿童(定义为2-12岁)中最常报告的不良事件包括：呼吸困难、发热、恶心、潮红、呕吐和咳嗽，而青少年(>12-16岁)和成人(>16岁)最常报告的不良事件包括：头痛、瘙痒和皮疹。

　　除以伊米苷酶治疗患者中已经发现的不良反应之外，此类治疗药物中还有过暂时性外周水肿的报告。

　　【注意事项】

　　在不到1%的患者人群中，伊米苷酶治疗期间出现肺动脉压过高和肺炎。肺动脉压过高和肺炎为戈谢病的已知并发症，在接受过或未接受过伊米苷酶的患者中都曾发现。尚不清楚伊米苷酶和这些症状的的因果关系。应对无发热呼吸道症状的患者进行检查判断是否存在肺动脉压过高。

　　使用伊米苷酶的治疗应在对戈谢病有治疗经验的医生指导下进行。

　　曾接受过阿糖苷酶注射液治疗，并出现抗阿糖苷酶抗体或是出现阿糖苷酶过敏症状的患者在以伊米苷酶用药时应谨慎。

　　【禁忌】

　　1、中国患者使用人群和积累数据有限，尚未报道伊米苷酶使用的已知禁忌症。如果出现明显的药物过敏临床证据，则应仔细地对伊米苷酶治疗重新进行评价。

　　2、当本品性状发生改变时禁用；对伊米苷酶过敏者禁用。

　　【孕妇及哺乳期用药】

　　尚未进行注射用伊米苷酶的动物生殖毒性试验。同时不清楚孕妇用药时伊米苷酶是否能导致胚胎损害或是能否影响生殖能力。除非适应症及需要都十分明确，而且医生断定潜在受益明显高于风险，否则怀孕期间不得使用本品。

　　致畸作用：怀孕C类。

　　尚不清楚本品是否分泌到人乳汁中。由于很多药物能分泌到人乳汁中，因此哺乳妇女使用本品时应谨慎。

　　【购买须知】

　　美国是医药分开的国家，药房全部实行严格的销售管理。对处方药的销售，必须凭美国医生（电子/纸质）处方购买。国内患者可以通过好医友国际医疗平台实现远程的病历交互，由美国医生根据患者病情开具电子处方，以正规渠道在美国药房购买。

　　【关于戈谢病】

　　戈谢病是一种常染色体隐性遗传所造成的葡糖脑苷脂沉积症，主要是因编码葡萄糖脑苷酯酶(gIucocerebrosidase) 的结构基因突变，导致该酶缺乏，致使巨噬细胞内的葡萄糖脑苷脂不能被进一步水解而堆积在溶酶体中，导致细胞失去原有的功能。这些病理性细胞在人体器官中的浸润会造成骨骼、骨髓、脾脏、肝脏和肺部的病变。

　　目前，全球仅有1万名戈谢病患者，美国患者总数约为6000人。

syhorchid

经查询得知，脑苷脂沉积病为常染色体隐性遗传病，基因定位于1q21。葡萄糖脑苷脂主要来源于正常人白细胞的脑酰乳酸苷和衰老红细胞的基质红细胞糖苷，正常时经由脾脏中葡萄糖脑苷酶分解为葡萄糖和脑酰胺婴儿型患者的脾脏和神经元中缺乏这种酶；成年型患者的脾脏中该酶活性仅占正常人的15%。因此，正常红、白细胞死亡后分解的葡萄糖脑苷将无法进一步分解，而首先被网状内皮系统丰富的肝脾淋巴结、骨髓等吸收，并沉积于这些器官亦沉积于胸腺甲状腺肾和中枢神经组织(大脑小脑、脑干和脊髓)由于葡萄糖脑苷脂的沉积，引起相应的病理改变相继产生内脏肿大病理骨折和神经系统的症状。

刀劈大脑

orphan medicine？

syhorchid

葡萄糖脑苷脂沉积病？很少听说啊。