混合均匀性 RSD标准

曾江波

      混合均匀性 RSD标准小于5%，到底是怎么来的呀？？为什么 不是4%，不是6%或其他呢

是不是用含量90%－110%的范围 算出来的

冷血无情

2003验证指南上吧？具体的我也木有找过出处，做了验证这么久，惭愧啊，我们内控3%
但是我知道应该不是根据含量的那个范围出来的，那个范围如果取两边的极限，RSD是不会合格的

曾江波

冷血无情 发表于 2016-1-27 12:07
2003验证指南上吧？具体的我也木有找过出处，做了验证这么久，惭愧啊，我们内控3%
但是我知道应该不是根据 ...

内控3%，你们可以真实做出来吗？

zysx01234

RSD的参考一般选择不同批次间关键质量指标差异较大的进行混合，比如水分指标0.5，各批分别为0.05  0.12  0.38  0.45等四批。当然参考指标的选定要有代表性水分或干失、含量、杂质一般都需要，另外用于粉针剂之类的原料药还需进行颗粒度等等考察

冷血无情

冬虫草 发表于 2016-1-27 12:17
内控3%，你们可以真实做出来吗？

当然，正常而言干混能够达到1.5%以内，总混能达到1%以内

毒手药王邓智先

一般我们取样不少于10个点，分布均匀，能够体现出在设备的各个位置药物混合是否均匀，达到要求。
同时，取样的量有控制，在1－3片重/取样点。尽量保持所有取样点的量一致，比较讲究技巧。
RSD应该通过这些取样点的测试含量结果来计算，不应该超过片剂的含量均匀度标准。
具体情况请见FDA的GUIDANCE相关介绍。

http://www.fda.gov/ohrms/dockets ... a-boehm/tsld025.htm
Process Validation
During compression/filling,
sample from at least
20 locations, taking at least
7 dosage units per location
Assay at least 3 dosage
units per location
Acceptance Criteria: RSD of all individuals ? 6.0%
Each location mean within 90-110% target potency
All individual within 75-125% target potency
Process
Validated
Assay at least 4 additional dosage units per location
Acceptance Criteria: RSD of all individuals ? 6.0%
Each location mean within 90-110% target potency
All individual within 75-125% target potency
Fail
Pass
Pass
Fail
Blend is not uniform or post-blending
practices cause segregation

毒手药王邓智先

FDA《Guidance for Industry Powder Blends and Finished Dosage Units — Stratified In-Process Dosage Unit Sampling and Assessment》 中规定：
　　粉末混合，The RSD readily pass RSD ≤ 4.0% marginally pass RSD ≤ 6.0%
　　RSD > 6.0%，inappropriate

毒手药王邓智先

混合匀化的RSD值应该要考虑检测项目和检测方法的，比如含量用HPLC和滴定法检测，两个方法的精密度不一样，同一个样品多次检测后两个方法引起的RSD就不同。在检测方法本身可能引起的RSD基础上稍放宽一点做为匀化的可接受RSD应该是可以的。

“RSD的制定依据应该是体现了检验过程中的误差项，例如，如果要求检验误差为±2%，即±0.02，那么如果中间值为100%，其范围应为98%-102%,那么体现在统计学上即为均数（100%）的区间估计为（98%，102%）
RSD的计算公式为S/u，此处S为标准偏差，u为均数，根据t分布可以得到均数的置信区间为（u-t(α，f)S/(n^0.5）,u+t(α，f)S/(n^0.5））,可以表示为[u(1-t(α，f)/(n^0.5）*S/u），u(1+t(α，f)/(n^0.5）*S/u）]，其中α
为显著水平，一般规定为以双侧0.1，即单侧0.05；f为自由度，为n-1；n为数据的个数；那么就可以求得1-t(α，f)/(n^0.5）*S/u=0.98，1+t(α，f)/(n^0.5）*S/u=1.02；而S/u即为RSD，可得t(α，f)/(n^0.5）*RSD=0.02，由α
=0.05；n一般为6（假设得到了6个数据，即有几个数据就是几）；f为5，即（n-1）；查表可得t值，代入可得RSD为1.9058%，当然从RSD也可以反求得均数的置信区间的上限和下限，上下限间隔越大，误差越大。”

毒手药王邓智先

混合含量均匀度中RSD≤5%的原理
https://www.ouryao.com/forum.php? ... 5&fromuid=25184
(出处: 蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者)

毒手药王邓智先

美国fda混合均匀性取样和评价指南对我国制药混合设备及工艺验证的意义

hongg33

   源于ICH.

chemstar

毒手药王 发表于 2016-1-27 14:03
美国fda混合均匀性取样和评价指南对我国制药混合设备及工艺验证的意义

这个应该仅仅是针对制剂产品吧？对于原料药的总混不知道有没有相似的指南？