原创：借助替代物测试对制药洁净操作室进行性能确认

果子

本文为蒲公英巍信智会群第11期主题分享 作者：沈琳，蒲公英ID:郦无悔 转载请与作者联系。

Part A：What and Why

Downflow Booth，目前还搞不清其准确的翻译法，网上搜了下，很多种叫法，药品洁净操作称量室、药品操作洁净棚、称量罩、药品操作洁净工作室。通常长得就是下面图片的这个样子。为了方便，之后的描述里，就简称为Booth了

           图1 Downflow Booth                           图2 Downflow Booth

此项替代物测试的参考指南是ISPE Good Practice Guide：Assessing the Particulate Containment Performance of Pharmaceutical Equipment。评估制药设备的颗粒物遏制性能。

很可惜还没找到这个ISPE指南的原文，就只能从这篇文章中对其窥视一二了。

当前Booth在制药企业中的主要用途是在称量间、取样间等，当处理固体粉末状物料的时候，这些区域的操作均属于高产尘性质，是GMP里面的关注点之一。即在进行称量或是取样操作时，如何控制飞散出来的粉尘?

此项替代物测试提供了一种方法用来对其进行评价。我个人觉得呢，这项测试也是在进行Booth的4Q中的PQ时一项非常好的确认方法。

文中言：The purpose of the testing was to record the containment performance of the Downflow Booth when the recommended operator work practices are followed，and to access the improvements gained through the use of supplemental engineered controls.

这项测试有2个目的，一个目的是在遵守操作规范的情况下，记录Booth的污物遏制性能如何，一个目的是评价一下当采用了补充的工作控制措施时有多大的改善作用。

Part B：设备和测试前提条件

文章中用于测试的是一个标准的2米宽再循环Booth。Booth的空气处理系统由两个平行的、安装在背面的袋进/袋出过滤器组件组成。每个组件由一个高效预过滤器和一个HEPA过滤器组成。均流膜用在顶部的送风静压箱下，以确保产生垂直向下的单向气流。

替代物测试之前要先完成下列各项测试：

1.      过滤器渗透测试Filter Penetration Test

2.      送风层流速度和均匀性Supply Air Downflow Velocity and Uniformity

3.      排风量Bleed Air Volume

4.      回风气流均匀性Return Air Flow Uniformity

5.      发烟测试Smoke Tests

这些测试的结果合格，则可以表明该2米宽的Booth是在其预定的性能标准之内进行的。

其他还有，已经制定了在Booth中进行称量或是取样操作的详细操作方法，操作人员已经进行了培训，测试时的人员着装与正常生产的着装保持一致。

Part C：简要测试流程

测试用的替代物：一桶25 kg的乳糖。

其他器具：一个同等大小的空桶，一个勺子。

主要进行三项测试：

测试A：有工程辅助设备协助的情况桶对桶转移

Booth正常开机通风，借助a ventilated charging collar (可通风的装载圈)和a drum handler (桶搬运器)来进行25 kg乳糖的桶对桶转移操作。

图片4 见云盘http://yunpan.cn/cHnq93ra5SReE  访问密码 25e9

ventilated charging collar(可通风的装载圈)

图片5 见云盘http://yunpan.cn/cHnqXimSKEIUX  访问密码 1fdf

测试B：Booth正常开机通风的情况下用勺子转移乳糖

Booth正常开机通风，没有辅助设备了，全人工用勺子转移，一勺一勺的转移到另外一桶里面去，剩最后一点儿时直接倒进去。

测试A和B的整个持续时间均为20分钟，其中乳糖暴露的时间均约为15分钟，这样可以保证样品是具有代表性的。

图片6 见云盘http://yunpan.cn/cHnqXimSKEIUX  访问密码 1fdf

测试C：Booth关机状态，且无辅助设备

乳糖的转移操作同测试B，但持续时间为5分钟即可。

以上每项均重复进行三次，每次操作结束后，还有一个15分钟的静态期，静态期内人员在Booth内不进行任何操作，静态期结束之后再进行下一个操作(我说最后那张图那哥们儿怎么坐在那了~)

PS：这也就意味着，25kg的乳糖需要被反反复复的在A桶与B桶之间倒来倒去~ (乳糖君已经哭晕在厕所~~~)

Part D：取样及检测

好了，那么如何来取样和检测来实现一个准确的评估呢?

取样装置：主要由四部分组成:

图片7 见云盘http://yunpan.cn/cHnqtpEQG7fX2  访问密码 33d0

1.      取样泵，为了能获得准确的采样量，测试前后均需要确认取样泵的气流流速，即对其进行校准。(个人觉得是类似于Keye温度验证仪温度探头的前校和后校) 同时，要具有运行时间显示功能，因采样品体积= 气流流速 ×运行时间

2.      样品收集装置，即过滤器，其实与HPLC样品制备时的过滤头非常相似，只不是过滤的是空气，而我们需要的是被截留在上面的乳糖

3.      连接过滤器和取样泵的导管

4.      过滤器的支架，跟照相机三角支架或是沉降菌的采样架很相像

采样位置

文章中有关采样点位置给的还是很详细的：

Booth内3个 + Booth外三个，Booth外三个取样头要对着Booth方向。详细的位置和距离要求：

Booth内左：离左边壁8英寸处，离安全工作区边界线8英寸位置；

Booth内中：工作室中心处，离安全工作区边界线8英寸位置；

Booth内右：离右边壁8英寸处，离安全工作区边界线8英寸位置；

Booth外左：在工作室外5英尺，离左边壁8英寸位置；

Booth外中：在工作室中心外5英尺位置。

Booth外右：在右边壁外5英尺，离右边壁8英寸位置。

图片8 见云盘http://yunpan.cn/cHnqeAFnUkbr4  访问密码 ce8c

最后，操作人员的身上也需要装备一个的，这个点测试的是操作人员的呼吸区 (Operator Breathing Zone，OBZ) 来张清晰点儿的图：

http://www.sensidyne.com/air-sampling-equipment/

图片9 见云盘http://yunpan.cn/cHnqM6ErbxByS  访问密码 5479

另外，在开始测试前，要先取2个空白样，即选择一个指定的空白区域进行采样。

取样结束后，每个过滤器内的乳糖量，是用HPLC-DAD法进行定量测定。

很可惜，有关样品处理环节，只提到一句：用适宜的溶剂从每个过滤器中提取样品。提取之后的样品后处理，HPLC-DAD检测的具体色谱条件，均没有给出。

各个取样点的检测结果是以ug/m3表示，即1m3的空气中含有多少ug的乳糖。

这篇文章还给出了所的检测结果列表，就不在这里列出耽误大家的时间啦。今天的主旨是简介一下测试方法，^_^

Part E：尾声

http://www.slideshare.net/rickreation/iss-determine-particulate-containment

Determining Particulate Containment through Surrogate Monitoring at Pharmaceutical Companies in India

这是2011年印度的一篇PPT，看完后发现这项替代物测试，已经不限于用在Downflow Booth中，隔离器，流化床，混合机等，都可以做这项测试，并且，也可以用在日常监测中。

图片10 见云盘http://yunpan.cn/cHnqPpESdHFyy  访问密码 40c4

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果子

之前宋老师，论坛ID sqd116 发表过这篇文章的翻译稿 [验证/确认] ISPE关于称量罩测试的一篇文章（中英文），均附在附件中。
该主题的PPT英文介绍 见网盘http://yunpan.cn/cHnSIYXIqrwDw  访问密码 a339

chenlili1968

谢谢分享！人只要勤奋努力，总会有收获之日！

枫子

感谢分享，好好学习下

syhorchid

谢谢分享

syhorchid

学习一下

善变的云

不错不错，谢谢分享

XQW

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郦无悔

多谢果子了哈!