关于检验数据修约的疑问

jiehui48

本人是一名QC，对于数据的修约有一点疑问，例如一项目的有关物质要求不得过0.1%，你的结果是0.03%，需要保留的位数跟标准一致吗？一约不就成未检出了？还有PH范围是3.2-3.9，如果测出3.91，是不是表示不合格了？但是修约后是3.9，刚好压线~新手不懂，还请高手们别鄙视我问那么简单的问题~

是是而非

有关物质要求不得过0.1%，你的结果是0.03%，需要保留的位数为有效数字位数（与可接受标准一致）。
PH范围是3.2-3.9，如果测出3.91，单从数据判定是合格的。但应根据你公司的文件启动OOE调查：先从实验室调查、数据回顾对比、生产过程调查等。

Sword

实际结果有效数字位数应当与可接受标准一致

kehui8202

0.03%约成0.1%，3.91就是不合格，采用进一法

山顶洞人

数据需比要求多一位有效数位，无需修约。

life残吻

pH3.91属于不合格，数据可以比标准多一位有效数字，方便判断。

biozen

有关物质，我们报告出0.03%。
pH，如4楼所说，从数据上，是合格的。

gxyzbr

有关物质，我们报告出0.03%。
pH，如4楼所说，从数据上，是合格的。

xiazhenhua8

浅谈药物分析中的数字精度问题
在日常放行测定过程中为减少工作量，通常不进行准确度的测定，只通过控制偏差来间接控制准确度，而准确度是通过分析方法验证来完成，这就是我们需要进行分析方法验证的根本原因，如果日常测定进行准确度项目检测，那就没有必要进行方法验证，但那样会给日常检测增加相当大的工作量，所以通过进行分析方法验证同时在日常分析过程中控制偏差来达到准确测定的目的是一个相对科学、有效、适用的手段，从这个角度讲减少偏差是分析人员的永恒主题，影响误差因素很多，诸如人员技术水平的高低，责任心的强弱，方法的好坏，测量器具精度的高低，试剂及环境的优劣等等，这里介绍与误差有关的数字精度的相关问题（主要牵涉到主成分及有关物质的精度问题），这个问题是个古老而又分歧很大的问题。
一、关于质量测定精度和质量控制精度的概念：
1、质量测定精度：是分析测定过程中测量的精度，以有效数字表示，如称量0.1020g，体积23.22ml等等，药物分析一般是四位有效数字，保留几位有效数字取决于是否满足结果的质量控制精度要求，不是越多越好，太多的精度增加检测成本，而且毫无意义。
2、质量控制精度：质量标准中依据所测项目的法规要求或风险评估的原理而制定，一般以小数点位数表示，如某药品的标示量90.0%～110.0%，杂质A≤0.20%等等，其不是以有效数字为依据（这点很多人会产生混淆），以符合质量控制的要求为原则，如中国药典美洛昔康片规定溶出度大于75%，而不是75.0%，只有二位有效数字，精度为个位数，而棕榈氯霉素含量规定56.5%～59.0%只有三位有效数字，精度为一位小数点就是这个道理。
二、        关于有关物质的质量标准中的质量控制精度问题：
1、对于＜1.0%的单一有关物质（含单一特定杂质和单一未知杂质）：质量标准和测定结果应该保留小数点二位，如杂质A ≤0.20%，未知最大杂质≤0.10%，这是基于ICH的质量控制精度要求，最早的ICH规定鉴定阈值为0.1%的要求，但出现了0.14%，通过修约为0.1%，在比较敏感的数值出现高达40%的差别，为避免这一问题， ICH改为0.10%，（现在网上的中文翻译关于这个好像还是错误的0.1%，），此外，CH Q3a又这样规定 ：Any impurity at a level greater than the reporting threshold and total impurities observed in these batches of the new drug substance should be reported with the analytical procedures indicated. Below 1.0%, the results should be reported to two decimal places (e.g., 0.06%, 0.13%); at and above 1.0%, the results should be reported to one decimal place (e.g., 1.3%). Results should be rounded using conventional rules。
需要再次重复的是，其实真正需要保留二位小数的是0.15%（含0.15%）以下的数值（基于0.10%的鉴定阈值和0.15%的质控阈值），因为这个牵涉到质量控制的关键精度，对于0.15%以上的一位还是二位小数点基本不会影响到质量控制精度，如0.2%和0.24%是一样的质控精度，所以准确的质控精度原则为0.2以上为一位小数，0.2以下为二位小数，但我们通常考虑质量标准和分析结果的一致性、制定时的方便性，以及和ICH、USP的相关符合性，就高不就低原则，一般1.0%以下质量标准和结果都定为小数点后二位。
2、对于＜1.0%以下的总杂质：质量标准和测定结果可以保留是小数点一位，（如总杂质≤0.8%），也可以保留二位（如总杂质≤0.80%），本人倾向于前者，因为总杂质是由每个单一杂质相加的，而单一杂质的最后一位即小数点第二位是修约数值，所有相加的数值小数点第二位，从分析测量角度没有意义，从质量控制角度也没有必要，但由于有ICH的规定，也可以保留小数点二位，符合ICH要求也未尝不可。
3、对于≥1.0%以上的单一有关物质和总杂质：都需要保留小数点后一位。如杂质A ≤1.2%，总杂质≤2.0%。
三、        测定结果的小数点位数应和质量标准一致：中国企业包括药检所检验结果往
往比质量质量标准多一位小数，由于制定质量标准时小数点位数已经考虑质量控制的精度，没有必要再提高，建议按照USP 的凡例 General Notices 中的规定结果保持和质量标准位数一致（如增加一位也没有太大问题）。
四、主要项目的质控精度列表如下：
项目        规定        检验结果        结论
pH        X X.X或X. X        X X.X或X. X        符合或不符合规定
比旋度        X XX或X X        X XX或X X        符合或不符合规定
水分／干燥失重        X.X或0.X        X.X或0.X        符合或不符合规定
熔点1        X XX或X X        略X XX或X X        符合或不符合规定
炽灼残渣        0.X        0.X        符合或不符合规定
最大未知单杂        X.X或0.XX        X.X或0.XX        符合或不符合规定
特定杂质        X.X或0.XX        X.X或0.XX        符合或不符合规定
总杂质2        X.X或0.X        X.X或0.X        符合或不符合规定
含量        X X.X或X X X. X        X X.X或X X X. X        符合或不符合规定
注1：中国药品检验操作规范144页要求
注2：如最大未知杂质为规定0.10%，实际测定结果为0.003%，定量限和报告限为0.001%，检验结果应该写为0.00%或小于0.01%，这个例子可以很好反应测量精度和质量控制精度概念要求。
四、        其他需要说明的事项：
药典也存在许多不一致的例子，主要原因是药典起草也有个认识过程，如
仔细研究美国药典和欧洲药典就会发现逐步改进的趋势，但中国药典好像还没有注意这个问题，此外，其他项目如pH，熔点，炽灼残渣等，由于不存在鉴定阈值和质控阈值等法规问题，未必按照此执行（详见上表）。
以上表述的是个人在工作过程中学习、交流和体会得出的看法，未必正
确，仅供参考！

jiehui48

kehui8202 发表于 2015-9-5 16:14
0.03%约成0.1%，3.91就是不合格，采用进一法

请问有没有什么依据是支持进一法的，有关物质和含量等数据，进一法有时候偏差很大的，例如有关物质不得过0.1%，检出0.03%，报告书上出0.1%，那稳定性上的回顾分析一年都是一条直线？而且还是压线合格？

jiehui48

life残吻 发表于 2015-9-6 07:57
pH3.91属于不合格，数据可以比标准多一位有效数字，方便判断。

PH虽然是多了0.01，我也认为是不合格的，但是领导说应该修约一样的有效数字，刚好在范围内，你的论点有依据支持吗？我去查一下

life残吻

我有看过的，但书名我记得不了

hongwei2000

请看你的检验那回事之数值修约

zhangy-197711

3.91的PH不合格，还是按照风险管理吧，3.91的结果会对人体有多大影响？