制剂工艺验证的原料是否需要不同批次？？？

beiwei5du · 发表于 2015-8-18 17:20:22

欢迎您注册蒲公英

您需要登录才可以下载或查看，没有帐号？立即注册

x

本帖最后由 beiwei5du 于 2015-8-18 17:22 编辑

各位老师：

今天遇到一个问题，对于制剂工艺验证的连续三批使用的原料，是不是需要不同批号的原料？？？？（API工艺验证的连续三批一般也没有要求不同批次的起始物料呢。）如果需要，按照这种逻辑，如果是复方制剂（3个有效成分），不是需要进行3*3*3=27次验证了么？？所以个人认为制剂工艺验证的连续三批不需要不同批号的原料。你们怎么认为，最好有相关的权威依据啊！非常感谢！@hongwei2000 @愚公想改行

beiwei5du · 发表于 2015-11-22 22:54:48

本帖最后由 beiwei5du 于 2015-11-22 22:55 编辑

lfutang 发表于 2015-8-18 18:26
同意李老师的观点。
首先，在工艺开发与研究阶段，必须使用不同批次甚至不同供应商的原料进行研究，以确定 ...

针对这个问题，我今天在handbook of pharmaceutical generic development中有关于product developement flowchart中的提到的same active lot NO：不知如何理解。@hongwei2000
@山顶洞人

hongwei2000 · 发表于 2015-8-18 17:25:28

不同批次API不是必须的
但有意义
新产品首次意义更大一些
但复方制剂没有必要排列组合
毕竟你的API之间不应该有相容性的问题

八戒 · 发表于 2015-8-18 17:34:47

不是必须的，可以为同一批号，也可以为不同批号，看原料药的批量跟制剂的批量了

beiwei5du · 发表于 2015-8-18 18:21:02

hongwei2000 发表于 2015-8-18 17:25
不同批次API不是必须的
但有意义
新产品首次意义更大一些

这个就是说没有明确的规定，但是可能大家会更倾向于采用不同批次API做制剂的三批连续工艺验证吧！

beiwei5du · 发表于 2015-8-18 18:21:21

八戒发表于 2015-8-18 17:34
不是必须的，可以为同一批号，也可以为不同批号，看原料药的批量跟制剂的批量了

非常感谢八戒兄！

lfutang · 发表于 2015-8-18 18:26:51

本帖最后由 lfutang 于 2015-8-18 18:30 编辑

同意李老师的观点。
首先，在工艺开发与研究阶段，必须使用不同批次甚至不同供应商的原料进行研究，以确定真正能控制制剂质量的原料药的标准。
其次，按照现在工艺验证的概念，工艺开发过程是验证的开始，所以验证使用不同批次的就肯定没有问题了。
再次，如果说前期工艺开发并没有很充分，那么在工艺性能确认时用不同批次的原料药进行确认工艺耐用性也是很好的办法，毕竟现在要求新产品必须是前验证。对于变更供应商等变更性的再验证，最好也是用不同批次（不一定是三批，两批也可以）；至于其他原因引起的变更性再验证，对原料药可以通过评估来进行了。

至于依据，就是科学的考虑而已，没有法规要求必须。但这是工艺开发过程必须经历的，对于复方制剂，完全可以在开发阶段进行所谓的正交试验设计。对于工艺性能确认的深度和广度，要通过风险评估（前期工作量的多少）来确定，如果前期研究很充分，做了大量的不同批次、不同供应商之间的对比研究，在验证报告中写明白，工艺性能确认时不做也没有关系了。

jackyang81329 · 发表于 2015-8-18 19:44:17

肯定不需要。这不是供应商考察，不需要用不同批次。你是工艺验证，主要考察的是工艺，虽说原料是很重要的一环，但同批次的原料可以更加保证你的工艺验证的可行性。而原料，那是供应商考察的范畴，同时在你工艺验证之前，把原料对于工艺验证和你整个工艺的影响做个风险评估，当然如果评估结果风险可接受，自然可以不用多批API，如果风险比较大，我想肯定也不是27批次实验做下来就能解决的，肯定还是要根据风险所在制定其控制措施。

flweb3 · 发表于 2015-8-18 20:49:02

张知识了

hongwei2000 · 发表于 2015-8-18 21:23:14

beiwei5du 发表于 2015-8-18 18:21
这个就是说没有明确的规定，但是可能大家会更倾向于采用不同批次API做制剂的三批连续工艺验证吧！

不同批次对稳定性意义更大

kevinma520 · 发表于 2015-8-18 22:16:57

长见识了。

杜仲 · 发表于 2015-8-18 22:46:38

学习了，我一直用的是同一批次呢。

jackyang81329 · 发表于 2015-8-18 23:28:56

hongwei2000 发表于 2015-8-18 21:23
不同批次对稳定性意义更大

赞同李老师的说法，那是做稳定性的做法，考察。

beiwei5du · 发表于 2015-8-19 07:09:48

再顶一下！求帮组！@领松（GMP） @Jason

愚公想改行 · 发表于 2015-8-19 08:14:54

个人观点：制剂工艺验证最好用同一批号的原辅料，这样才能排除原辅料差异因素，专注于工艺可行性与持续稳定性的考证。

山顶洞人 · 发表于 2015-8-19 08:25:58

搞清楚你要验证的目标是什么，那么确定原则就清楚了，我同意楼上的看法！

xs1233 · 发表于 2015-8-19 09:18:57

同意愚公意见，工艺验证的目的是证明工艺的稳定性可靠性，对于不同批次原料药对产品质量的影响，应该在供应商选择和研发阶段的工艺摸索中考察

八戒 · 发表于 2015-8-19 09:34:49

beiwei5du 发表于 2015-8-18 18:21
这个就是说没有明确的规定，但是可能大家会更倾向于采用不同批次API做制剂的三批连续工艺验证吧！

采用不同批次的话就涉及到一个原辅料先进先出的问题了，没必要特意去挑选使用后续批次做制剂吧。其实到了生产环节就不需要考虑不同批次的影响了，这些工作应该是在工艺研究阶段做的。

北重楼 · 发表于 2015-8-19 10:47:42

这个是仁者见仁智者见智，其实关键是看你处于什么阶段，不同阶段验证目的不一样要求就不一样，我们习惯了都一样，然后又纠结；其实还是在于缺少评估，真正的评估。

hwfgspgy · 发表于 2015-9-25 10:23:48

楼上老师说得好，目的是工艺验证而非处方验证，

[质量保证QA] 制剂工艺验证的原料是否需要不同批次？？？

欢迎您注册蒲公英

浏览过的版块