有奖讨论：如何改善片剂分散均匀性

山顶洞人

lipei666888999 发表于 2015-7-1 08:44
从制粒方式、颗粒硬度、及压片的硬度考虑

压片硬度小了，会导致脆碎度又不行，蛋疼！

山顶洞人

红茶. 发表于 2015-7-1 08:51
处方不用变，那这方面都不用谈了。

工艺不能变，工艺参数总有个范围吧？制粒时间、速度，干燥时间温度， ...

原辅料粉碎的；制粒时间10分钟，24目整粒，基本上不做储存，立刻压片的。
现在头疼的是，要么分散不行，要么脆碎不行。

klanfang

klanfang 发表于 2015-7-1 08:57
原料如是多晶型的，改变晶型也是可考虑的因素。

人家都说了，我补充只能补一下。当然，如有可能的话这事可交给供应商即生产企业作。

yangjin7309

不改变处方和工艺的前提，就是说改善分散均匀性大的改善方面已经是不可能了，那只剩下楼上说的能够改的就只有：颗粒水分、颗粒粒度、片子硬度等方面，这些相对来说是分散均匀性的“微调”，作用不大。

零度下

我是来学习的。

毒手药王邓智先

网络搜索建议应该从各方面去考虑来解决产品分散均匀性不合格的问题。
1、处方及辅料选择：此点重要性占50%，选用崩解性能好的辅料，当分散性能较差的情况下，选用二氧化硅（用量允许的情况下可使用5-8%）、交联聚维酮XL-10（国际特品）、微晶纤维素，切记不能使用糖类填充剂，另硬脂酸镁的量因尽量小；如果片重没有规定可以增加辅料的用量，增加片重。
2、制粒过程及粘合剂的选择：此点占30%，一般分散片制颗粒应容易制粒，如果制粒较困难那产品的分散性肯定会较差，一般，乙醇溶度越高越有利于分散，因为这样不会诱发物料的粘性；同时应尽量减少粘合剂例如K30、羟丙甲的用量。制粒的目数我们一般用18-20目制粒，30目整粒。
3、压片过程：占20%，产品的硬度有时对分散性有很大的影响，尤其是产品分散性较差的情况下，素片硬度高一点，会对分散性产生很大的影响，一定要控制好素片的硬度。

红茶.

山顶洞人 发表于 2015-7-1 09:31
原辅料粉碎的；制粒时间10分钟，24目整粒，基本上不做储存，立刻压片的。
现在头疼的是，要么分散不行， ...

实在无解的话，玩大一点。找出现在手上可以的变量，做全因子试验设计，然后进行最优化咯。

山顶洞人

红茶. 发表于 2015-7-1 09:41
实在无解的话，玩大一点。找出现在手上可以的变量，做全因子试验设计，然后进行最优化咯。

就是在找因子

山顶洞人

毒手药王 发表于 2015-7-1 09:38
网络搜索建议应该从各方面去考虑来解决产品分散均匀性不合格的问题。
1、处方及辅料选择：此点重要性占50% ...

辅料选择的是，低取代羟丙，CMCNa、硬脂酸镁，微晶纤维素。
用的水制粒-这个我要考虑改一下。
整粒目数我也要考虑一下，顺带问问，目数大了，太细，会有什么不良影响。
硬脂酸镁量小一点是什么道理？

红茶.

山顶洞人 发表于 2015-7-1 09:44
就是在找因子

全部能拿出手的，首次试验能承受得起成本的，然后再不断加入或剔除因子。

红茶.

山顶洞人 发表于 2015-7-1 09:47
辅料选择的是，低取代羟丙，CMCNa、硬脂酸镁，微晶纤维素。
用的水制粒-这个我要考虑改一下。
整粒目数 ...

硬脂酸镁小点，是为了延缓崩解吧。

zc3205

会不会是物料的密度差异大，在沸腾干燥的时候改变了混合的均匀度，可以通过测试干燥后的均匀度来证明，如果是改变干燥方式看看可行不！

左司马

[at]山顶洞人[/at]  分布均匀度，这个怎么做？@山顶洞人

要从崩解剂的分布均匀度（混合均匀度）、

山顶洞人

左司马 发表于 2015-7-1 09:56
[at]山顶洞人[/at]  分布均匀度，这个怎么做？@山顶洞人

要从崩解剂的分布均匀度（混合均匀度）、

内外双加，总混做含量均匀度的，应该分布是均匀的

雅竹

原辅料混合更均匀点，颗粒硬度差异小点 颗粒水分差异小点 片重重量差异小点

yqs20609022

该工艺吧，工艺不改难度大，工艺不改只有通过控制原辅料粒度了，你的制粒方式没讲，用流化床喷雾可能会解决这个问题。

742952177

前提审视，比如有没有设备和人员问题。
在确保都没有问题的情况下：首先，将操作SOP做到位，比如粘合剂要搅拌均匀。然后，不改变工艺，但是比如一些设备的参数还是有范围的，慢慢试试吧

左司马

山顶洞人 发表于 2015-7-1 10:00
内外双加，总混做含量均匀度的，应该分布是均匀的

检验方法变了，要做方法学验证，适用性如何！您从改变的地方，找找工艺上的影响，或者原辅料的问题，，

王晓峰

片剂分散均匀性主要与原料细度，制粒混合粘合剂、崩解剂等因素有关，本人意见：先测定崩解时限，根据崩解时限分项目调整原料细度、如果有粘合剂、崩解剂可根据情况调整加法或用量。

孟坤鹏

制粒的水分、硬度，压片机的压力