药品审评改革：大涨背后有大招？

叶非

“这是CDE（国家药品审评中心）二十年来的最大改革。”中国外商投资企业协会药品研制与开发行业委员会(RDPAC)总裁卓永清兴奋地说。
他所说的改革指的是新药申报注册费上调。2015年5月27日，最新的《药品、医疗器械产品注册收费标准》和实施细则出台。
以新药注册收费为例，调整后的国产新药注册费标准从原来的3.5万上涨到62.4万元，是此前的17.8倍。而进口药从4.5万上涨到96.9万元，是此前的21.5倍。
审批费用上涨，在大多数领域都不是好事，但在药品审批上恰恰相反，甚至连药企和研究人员都觉得是个好消息，在他们看来，提高收费是药品审批改革的第一步，但真正提速需要靠综合改革。
据国家食药总局相关人士透露，国家药品、医疗器械审评审批制度改革的意见（下称《意见》）已经完成，“会是一次重要的变革”，预计将在国务院批复后正式发布。
提价还是低？中国新药审批速度之慢，是各方诟病已久的话题。一款药品从前期试验到
上市批准，在中国需要8年到10年的过程，业内因此形象地称之为“药滞”。仅2014年，CDE积压的待审任务就多达18597件。
2015年3月4日，在两会医药界全国人大代表政协委员座谈会上，国家食药总局副局长吴浈正面回应了药品评审缓慢的问题，该局药品化妆品注册司司长王立丰也承诺“三年时间实现动态审评”，消除积压。
“最突出的矛盾是，我们的审评人员太少，申报的量太大，每年申报的量平均在九千件。”王立丰公开表示。
中国药审速度迟滞，原因复杂，责任也不仅在审批部门。一些药企为尽可能多地拿到批件，采取“广撒网”的方式报批，随着研发的进展，再从中遴选一两个有价值的品种生产。
因此提高审批价格某种程度上就是为了提高盲目报批的成本。
国家食药总局以2013年审批国产新药的收费标准为例：澳大利亚98万元（人民币），加拿大176万元，美国1207万元，日本185万元，我国只有3.5万元。据悉，即使大幅提价后，今后的审批费用仅相当于澳大利亚的64%、加拿大的35.5%、美国的5.2%、日本的33.7%。
“审评审批资源是有限的。我国以前药品注册收费偏低，一定程度上导致低水平重复严重。提高药品注册收费是国际通行的做法和趋势，在法理上和实践中都没有问题。”研究药品问题多年的国家行政学院副教授胡颖廉说。
中国现有16.9万个批准文号，2014年开始，国家食药总局多次发布重复药品目录，提醒社会投资方和相关企业，慎重制定投资经营决策，暗示低水平重复的药品将会受到更加严格的监管。这也清楚地表明一个事实，那就是仿制药的重复申报占据了有限的药品审批资源，也使得资源被浪费在市场早已饱和的药品上。
即便是各国热衷效仿的美国食品药品监督管理局（FDA），上世纪80年代也发生过严重的药品审批滞后现象。美国国会为此发表了一份报告，批评FDA药品审批慢的三个原因是：严重缺乏人手；制药公司的科研部门缺乏研究能力和兴趣；双方缺乏沟通。和当下中国的情况如出一辙。
“很多国家都出现过药品审批迟缓的现象，目前国内改革借鉴了多国的经验。”卓永清说。
以FDA为例，为解决困局，美国国会在1992年颁布了《审批处方药付费法案》，通过提高收费、增加人员来强化审批部门的办理效率。两年后，药品评审时间从19个月下降到了16个月，重要药品从16个月下降到了6个月。随后几年，时间稳步缩短。
调价会让申报量减少？具体到这次注册费提高上，也有一些反对声音。其中争议最大的是，补充申请费。这就意味着企业今后每一次变更都需要缴纳不菲的费用，一项变更高达9.96万元。
“我们的合规要求非常严格，每一次变动都会申请。比如补充说明书，完善不良反应等等。”一家跨国药企的注册处经理说，如果严格按照要求，他们一年的变更可能会有上百项，费用可达千万元。
卓永清也担心，按变更申请次数来计费的方案，有可能会使企业为节约费用而合并申请，这会造成延期报审。国外多以固定数额的“年费”方式来进行收费，不以次数计费，这样企业往往更为积极地进行变更申请，有利于企业不断提高产品质量，保障患者安全。
企业在支付了更高的费用之后，也在追问：“钱是否会挪作他用？”“到底能不能因此加快审批速度？”
对此国家食药总局回应，按现行财务制度，注册收费收入全额上缴中央和地方国库，开展审评审批工作所需经费通过同级财政预算统筹安排。
“提高收费，申报量减少，增加效率”，胡颖廉认为，按逻辑是这样的效果，且多收费以后监管部门会雇用更多的人来进行技术审评，但中国医药产业比较独特，收费提高不一定带来申报量大量减少。
“我并不认为申报量会减少，投资一个新药需要几千万、上亿元，几十万的申请费是阻碍不了企业的。”西安杨森制药注册事务总监李卫平说。
但也有观点认为，“提价对一些小型企业影响较大，他们会更加谨慎地申报。”
除了申报不一定会减少，审评人员的能力素质也是一个关键因素。
“增加收费和雇用到合适的审评人员不能画等号。”胡颖廉说，因为这里面还有编制的制约，而且技术审评是一个稀缺资源，不是随便找几个人就马上能做的。美国FDA经常担心自己的审评员被企业挖走。而我们对审评人员的待遇还有待提高。如果招不到高素质的审评人员，数据保密性和技术权威性等问题也都会出现。
事实上，从去年开始，CDE就已经开始增加人手，有消息称，他们的审评人员已经从120增加到190位了。
但前述跨国药企注册部负责人认为“这是一场噩梦”。据他介绍，新的审评人员由于不熟悉审评技术和规则，经常会对企业提出一些不合理的要求，严重的可能直接退审，而“如果是有经验的审评人员就会懂”。
对于这样的遭遇，企业希望改革后能建立明确的申诉渠道。
国内一家大型器械公司的注册经理说，因为CDE规定一周就一天开放日可以咨询，企业想沟通十分困难，经常得到的答案是“找相关部门反映”。
这样看来，企业期待的“快”并不会立竿见影。
吴浈在前述会议上也明确表达了这一观点。他认为当前药品的问题最核心的问题，绝对不是行业关心的“快”，而是社会关心的药品质量“好”。
改革思路：鼓励创新，突出临床南方周末记者获悉，即将公布的审批改革总体思路是：鼓励创新、突出临床需求、促进行业健康发展。主要解决两个矛盾：一个是消化现有待审存量，二是减少未来增量。
首先是解决人员不足的问题。据悉未来将“通过扩大招聘人员、政府购买服务等方式来扩大审评人员的数量”。
在即将出台的改革意见中，有几个关键变化值得关注。
首先，CDE会遏制重复建设，严格仿制审评，把低水平重复品种堵在审评之前。对研究不足，无法支持其有效性、安全性、质量可控性以及一致性评价的，不予批准，且不再要求企业补充资料。据悉，对于企业一直认为可以不必要的“生物等效性实验”审批，拟将改为备案制。
胡颖廉告诉南方周末记者，国家食药总局还计划在2018年完成基本药物口服制剂质量一致性的评价，如果不能通过则直接吊销批号。“日本这个项目用了14年时间，中国打算用10~15年完成。”
此外，改革将充分考虑注册申报透明度的问题，这也与近期食药领域反复强调信息公开一脉相承。
今年5月，前述国产器械公司注册负责人参加国家食药总局相关会议得知，CDE今后要增设一个质量控制处，并设立一个诚信系统，曝光企业黑名单。“抽查不合格，考核不合格，不良事件发生都会在系统里，大家都能查得到。”
为了提高药品质量，提高申报数据的真实性，CDE还将对新药的临床试验进行抽检，一旦发现临床造假，审评也将不会通过。据了解，在待审的两万多个批件中，有相当一部分存在数据作假。
在鼓励新药研发上，CDE的改革也将有比较明显的变化。
《意见》将进行药品上市许可制度的试点。
现行的药品实行上市许可与生产许可“捆绑式”管理，一直被认为是药品研发创新的阻碍。发达国家和地区普遍采用的是药品上市许可人制度，即药品上市许可的申请人可自行生产，也可委托具备条件的生产企业“代工”以获得药品上市许可。这有利于药品研发单位减少重复建设、提高生产设备利用率、促进专业化分工。
对于可能加快审批的新药，主要是“国内尚无国产药上市，临床急需，安全性和有效性比较好的品种”。截至2015年3月12日，CDE加快审批的67个产品，主要是临床必需药品、医学会推荐相关药品以及儿童用药。其中，疫苗类和人凝血因子类产品居多。
而一些技术水平较低的工作，胡颖廉预测可能会下放到省级层面，来降低国家局的负担，也可以调动地方积极性。

以上转自南方周末！

syhorchid

药品审评，久遭诟病。

yuansoul

据说 岛省 黑涩会 收了保护费后 ，真的 保护 境内 的 小弟。

北重楼

呵呵，还是有待时间考验

wgt-王

药品申评应与国家医药工业的发展相适应！应充分发挥各省局审评中心的作用！

四叶花

首先，CDE会遏制重复建设，严格仿制审评，把低水平重复品种堵在审评之前。对研究不足，无法支持其有效性、安全性、质量可控性以及一致性评价的，不予批准，且不再要求企业补充资料。据悉，对于企业一直认为可以不必要的“生物等效性实验”审批，拟将改为备案制。这里的两个信息很重要啊，一直是道听途说药审不再发补，今天是真看到文字的东西的了；生物等效性实验备案是在省局还是国家局呢？

四叶花

“抽查不合格，考核不合格，不良事件发生都会在系统里“这也是一个很有力的震慑手段啊。。。

kj752

期待有好的改革措施实施