深度探讨：口服固体制剂变更辅料供应商的管理

大呆子

    《药品管理法》及其附件“药品补充申请注册事项及申报资料要求”，未对变更制剂辅料供应商有相应的管理要求，说明此类变更可由企业自行完成，但从风险管理角度，由于不同供应商，生产辅料的来源及生产工艺都会有所差异，所以变更辅料供应商对于有些产品来说，还是具有潜在风险的。在指南《口服固体制剂》25页中有这样一段话
(1) 原辅料的称量
    从质量部门批准的供货单位购进原辅料。原辅料须检验合格由质M 部门放行后，方可使用。原辅料生产商的变更应通过小样试验，必要时须通过验证。

    我觉得这个要求还是科学的，但在实践中，是不是所有的都必须要通过小样试验？什么样的情况必须通过验证呢？个有观点如下？

    1、对于中药品种来说：由于中药品种稳定性相对较好，至少不存在相化学药那种可能会产生有关物质的情况，所以大多数物料变换供应商是可以直接用的，但根据我个人的经验，有些供应商还是需要小样试验，甚至验证的，如：

    1）崩解受辅料影响较大的，需要做中试；
    2）颗粒剂用的白糖，需要注意是否有黑点而导致溶化性不符合要求；
    3）糖衣包衣用的白糖，还原糖过高或过低都会对包衣有所影响，我们实际的做法就是买一袋或几袋样品，试包一锅或几锅；
    4）包衣用的虫白蜡，不同的来源，对抛光的影响还是比较大的。
    5）其它，大家可以补充。

    2、对于化学药品：最容易受影响的就是溶出及有关物质。所以，一般变更供应商，都需要做小试来验证相容性，与原供应商比较。对于溶出受辅料影响较大的，必须做中试试验。

    总结一句话：变更辅料供应商，仍需慎重


   

快乐糊涂神

有些辅料不同厂家的质量还是有一定差距的，比如特殊辅料“明胶空心胶囊”等，变更供应商还是要做试验或验证的，质量可控的次要变更不需报备。
1、按照公司的《变更管理规程》要求做变更控制；
2、对新供应商进行审计，评估变更风险，收集供应商资质材料及有检验报告的合格样品；
3、将样品进行实际验证：检查装量、装量差异、崩解时限、收率等相关数据；确认新供应商提供的空心胶囊质量符合要求后，安排中试批量的空心胶囊；
4、对采购的空心胶囊进行全检，合格后安排中试生产，做同步验证，只需做胶囊填充工序的同步工艺验证，取样，分样——检验、留样、稳定性考察，完成胶囊填充工序验证报告；
5、根据胶囊填充工艺验证结果，批准新供应商为合格供应商并加入到合格供应商目录。

天睦

同意楼主的看法，只是从风评角度看，任何一个原辅料变更，最好还是都做验证，无论影响大小
光从变更原因来看，大部分的变更都基于物料价格的降低而引起的，同样的物料在价格降低的情况下，A供应商做不了，B供应商能做，这个时候就得多关注一些了
变更价格更加低廉的工艺物料时，除了能直接影响制剂成型质量外，是否和内包装材料有相溶性的问题，是否会造成某一未知杂质的出现……
感觉越想越复杂了

大呆子

快乐糊涂神 发表于 2015-3-27 08:31
有些辅料不同厂家的质量还是有一定差距的，比如特殊辅料“明胶空心胶囊”等，变更供应商还是要做试验或验证 ...

太给力了，一点都不糊涂

你的补充非常好

星星

从风评角度看，任何一个原辅料变更，最好还是都做验证，无论影响大小，且GMP有这样规定：第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。

yangjin7309

供应商变更不稀奇，关键评估、控制变更的风险

lumang

国家局有相关指南可供参考

dehuiwang

我不太明白一个问题：{已上市化学药品变更研究的技术指导原则}中规定内包材变更供应商需做变更相关的工作，而辅料变更供应商却不要求，似乎可以随便变更供应商，感觉内包材比辅料还重要。这是为啥呢？

wanggui_929

供应商变更，关键评估、控制变更的风险

wanggui_929

同意楼主的观点，学习

快乐糊涂神

大呆子 发表于 2015-3-27 08:33
太给力了，一点都不糊涂

你的补充非常好

郑板桥曰：难得糊涂。
“聪明难，糊涂难，由聪明而转入糊涂更难。退一步，放一着，当下心安。非图后来福报也。”

wujia19832008

来学习下                     

小糊涂123

学习下，谢谢。

源泽

学习了           

87牛

怎吗什么也看不到啊

wanggui_929

做好风险评估，最好有验证

songyuling456

学习学习！

小金库

谢谢分享！！！