注射用更昔洛韦0.25g冻干后制品存在很多萎缩和分层情况

sl98765432

有朋友叫我帮忙问一下：他们公司的注射用更昔洛韦（0.25g）冻干后制品存在萎缩和分层情况，但0.05g这个规格的制品外观和各项指标却很好。

2、处方：配液按200瓶配制　　　　 基准处方           
      更昔洛韦(C9H13N5O4)                 250g　　　　　　
      氢氧化钠                                    39.2g                
   加注射用水至                             2000g　　　　　
      共制成                                       1000瓶　　　　　
3、冻干曲线如下：

预冻：搁板降温至-45±1℃保温40分钟，用约20分钟把搁板温度回温至-15±1℃保温1.5-2小时，再把搁板温度降至-45℃左右，制品温度达-40℃计保温3.5小时。

一次干燥：将冷凝器温度降至-50℃，打开箱阱阀，抽真空至10Pa以下，用约60分钟把搁板温度升温至-20±1℃，保温10小时，然后不少于40分钟把搁板温度升温至-5±1℃，待冰晶消失后，再保温3小时。

二次干燥：用约60分钟将搁板升温至10±1℃保温2小时，再用约20分钟升至40℃，以制品温度达35℃计保温5小时。（整个冻干过程关闭掺气）

进箱165瓶，冻干后外观成型较好为100瓶，分层和底部萎缩有65瓶。

请各位帮忙分析一下原因是什么？如何解决？非常感谢！！！

sl98765432

0.05g是1ml药夜装2ml西林瓶，0.25g是2ml药夜装10ml西林瓶。

vchenv

“预冻：搁板降温至-45±1℃保温40分钟，用约20分钟把搁板温度回温至-15±1℃保温1.5-2小时，再把搁板温度降至-45℃左右，制品温度达-40℃计保温3.5小时。”
预冻过程中为什么要回温？搞不懂。。预冻形成共晶体过程中，怎么能随便升温呢？不懂

herman

萎缩的话一般是超过共融点，但是考虑到0.05的合格，可能是2ml到10ml的瓶子，液面高度变低，蒸发面积增大，导致制品温度上升过快，可以考虑把第一阶段升温到-5℃的时间延长试试

herman

还有0.05g/ml和0.25g/2ml浓度上的差别还是有点大的，冻干曲线应该不会完全相同的

sl98765432

谢谢！！！！！！

pw1967

预冻过程中为什么要回温？预冻形成共晶体过程中升温应该考虑工艺。
产品有干缩和鼓泡现象：这是由于在升华干燥过程中出现了局部熔化，由液体蒸发为汽体，造成体积缩小，或者干燥产品溶入液体之中，造成体积缩小，严重的熔化会产生鼓泡现象，原因是加热太高或局部真空不良使产品温度超过了共晶点或崩解点温度。解决方法是降低加热温度和提高冻干箱内的真空度，应控制产品温度，使它低于共晶点或崩解点温度5℃。
产品上层好，下层不好：升华阶段尚未结束，提前进入解吸阶段，这等于提前升高板层温度，结果下层产品受热过多而熔化，解决方法是延长升华阶段的时间； 有些产品由于装载厚度太大，或干燥产品的阻力太大，当产品干燥进行到下层时，升华阻力增加，局部真空变坏也会引起下层产品的熔化。解决方法是降低板层温度和提高冻干箱内的真空度。

sl98765432

学习了，谢谢！！！

sl98765432

自己先顶一下，还有其它分析的吗？

友友

预东至-45度后，保温时间有点短了，建议保温3--4小时，在升温，我做过这个品种。

小金库

谢谢分享。