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本帖最后由 石头968 于 2015-3-5 11:44 编辑
对于制药生产环境，我们可以简单分为一般区和洁净区，对于洁净区，我们可以分为D、C、B、A级区，对于各种洁净级别区域，我们可以增加局部层流或者RABS保护。 人是最大的污染源，人的操作与活动尤其需要规范和严格控制。 其次是设备尤其是运行中的设备，也会对洁净环境造成一定的污染。 然后是物料尤其是生产过程中暴露的物料，除了受到环境的污染，本身也会对环境造成一定的污染。 洁净环境的保证，依赖于“空气过滤”和“压差梯度”的保证，这是防止“污染与交叉污染”的最有效措施，这个毋庸置疑。 关于HVAC系统的运行，业界普遍认为，要想保证洁净区的洁净状态，空调系统就一定不能停机，除非是一般区和D级区可以“有限”的停机。对于无菌药品的生产，不但不能停机，甚至连值班模式也绝不允许。 话说，不停机怎么可能？怎么可能不停机？ HVAC系统故障维修，要停机？ 预防性维护更换初效、中效，要停机？ 检查风机轴承、皮带，要停机？ 洁净区环境清洁、消毒、灭菌，要停机？ 总之，神仙也不能保证永远不停机，除非是两台空调机组在一个系统风管上互为冗余备用，这种设计，又有几家？ 停机有风险，停机要谨慎，至少停机要思考，停机要有SOP，不要老想着永不停机。 当然，停机多长时间？停机前做什么？停机后做什么？再开机做什么？ 这应该是一个“日常运行”必须面对的常规问题，而不是老说“停了再说”，每次停了应付一个“偏差”了事？ 其实， GMP原文并没有规定HVAC系统不能停机、不能有值班模式，即使无菌区、即使B+A，也没有哪一条说不能停机不能值班运行，我倒是认为GMP规范是支持“停机”和“值班模式”的。 首先，2010版GMP第四十八条：“应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求”。 HVAC系统的硬件配置、运行模式的选择，都应当基于“药品品种、生产操作要求及外部环境状况”，不能一刀切的认为理所应当怎么样怎么样？ 其次，对于GMP附录1《无菌药品》第三十二条“在任何运行状态下，洁净区通过适当的送风应当能够确保对周围低级别区域的正压，维持良好的气流方向，保证有效的净化能力。” 任何“运行”状态下，那么“不生产状态”是不是不算“运行”状态？空调系统停机，是不是更不算“运行”状态？ “适当”的送风，如果“正常”的额定送风量能够保持洁净区的良好状态（静态和动态），那么“适当”的送风，也可以理解为“降低送风量”，也可以叫做“值班模式”，只要“能够确保对周围低级别区域的正压”那么就可以“维持良好的气流方向”。 最后，“保证有效的净化能力”，大家永远记住，有效的净化能力，指的是可以把“洁净区“人、机、料”产生的污染物“有效”地“清除”。 非生产状态，洁净区没有“人”的污染，机器设备停止“运行”，物料密闭保存，每一道门关严锁好，整个洁净区保持“相对密封”、并保持“相对正压”，“有限的污染”通过“值班模式”的“低送风量”应该是完全可以清除掉的。 当然，到底能不能，也不是嘴说了算的，一切要经过测试和证明。 实际上，对于“非活性粒子”污染，大家也心知肚明，没有什么可怕的。 大家担心的第一点，是“温、湿度”，如果温、湿度达不到保证，首先会对物料产生影响，哪怕是密闭的物料，不符合温、湿度储存条件，也是不可以的。 大家担心的第二点，是“微生物”，实际上，当非生产状态“人、机、料”的污染程度降低之后，“非活性粒子”和“活性粒子”的负荷应该是同步降低的，也就是说，停机或者值班模式，完全不用担心“微生物负荷”的“基线水平”影响。 那么我们到底在担心什么呢？实际上还是“温、湿度”，因为温、湿度不符合要求，即使有限的“活性粒子”也会“无限的不可想象的繁殖”，直到让人难以从“大脑思维”上接受。 实际上这个“不可接受”并不是“理性”的思考之后的“科学”的不接受，而是“想当然”的陷入微生物的微观世界的“不可知论”，换句话说就是“你不是微生物”“微生物的世界你不懂”。 微生物的世界，我确实不懂，那么我控制好温、湿度行不？ “人”清场，“机”停运，“料”清空，不但没有了“污染源”（注：良好状态的HVAC系统绝对不是污染源），而且没有了“热源”（注：此热源非彼热源），唯一能够造成污染和温、湿度超标的，就是厂房本身的密闭与保温性能。 好了，其实厂房建造阶段该注意什么，那应该是另外一个话题，不再赘述！ 那么，HVAC系统“停机”前或者“值班运行”前，如果你认为有必要，可以对洁净区进行彻底的清洁、消毒、灭菌，最大限度、尽可能降低“微粒和微生物基线负荷”。 温、湿度的控制，一年四季、阴晴雨雪，并不是每天都会超过26℃和75%，那么到底什么时候可以停机可以值班运行？什么洁净级别可以停机可以值班运行？停机或者值班运行可以多长时间？停机或者值班运行“前、中、后”阶段需要做什么？ 这些我想大家完全可以通过万能的“风险评估”来解决！ 当然，你不要拿风险评估来忽悠我就行！ 总之，保证药品“安全有效”才是第一位的，如果你对成本控制毫无压力，那么，你随便“任性”天也塌不了！
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发表于 2015-3-5 11:43:12
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