展望药品GMP发展：制度健全 检查从严

毒手药王邓智先

展望药品GMP发展：制度健全 检查从严

张  旭

　　“未来对企业执行药品GMP的检查将越来越严格。”日前，在深圳召开的2014中国制药工程年会“药品检查的挑战与发展”专场论坛上，国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心的孙京林处长，对我国药品GMP未来的发展做出如此展望。

　　框架日趋完善

　　从框架上来说，我国药品GMP包括基本要求和附录。据介绍，目前已经发布的附录有9个，除了原有的无菌药品、原料药、生物制品等附录外，新发布的附录包括中药饮片附录、医用气体附录和取样附录。正在公开征求意见、计划发布的附录有验证与确认附录、计算机化系统附录。据孙京林透露，未来将有更多的附录陆续发布，总数有可能超过20个。

　　以中药饮片附录为例，该附录共计11章56条，适用于中药饮片生产管理和质量控制的全过程，分别从原则、人员、厂房设施、设备、物料和产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量管理、术语等各方面，对中药饮片的生产管理和质量控制做出了全面的规定。记者从论坛现场获悉，目前不少中药饮片企业的生产管理还存在着一些问题，而附录原则中明确规定：中药饮片的质量与中药材质量、炮制工艺密切相关，应当对中药材质量、炮制工艺严格控制；在炮制、贮存和运输过程中，应当采取措施控制污染，防止变质，避免交叉污染、混淆、差错；生产直接口服中药饮片的，应对生产环境及产品微生物进行控制。中药饮片应按照品种工艺规程生产。中药饮片生产条件应与生产许可范围相适应，不得外购中药饮片的中间产品或成品进行分包装或改换包装标签。因此，严格执行中药饮片附录，将极大地促进中药饮片的规范生产和质量控制。

　　检查愈发严格

　　未来对企业执行GMP的检查也将越来越严格。

　　今年5月，为进一步强化药品生产监督管理，规范和指导《药品生产质量管理规范》现场检查工作，统一检查和评定标准，国家总局组织制定并发布了《药品生产现场检查风险评定指导原则》（以下简称《原则》），要求药品监督管理部门对在企业现场检查中发现的缺陷进行分类。《原则》附件列举了部分缺陷事例及其分类情况，旨在规范药品检查行为，指导药品检查机构（人员）对发现的缺陷进行科学评定。缺陷分为“严重缺陷”、“主要缺陷”和“一般缺陷”，其风险等级依次降低。

　　例如，严重缺陷是指与药品GMP要求有严重偏离，产品可能对使用者造成危害的缺陷。属于下列情形之一的为严重缺陷：1.对使用者造成危害或存在健康风险；2．与药品GMP要求有严重偏离，给产品质量带来严重风险；3．有文件、数据、记录等不真实的欺骗行为；4．存在多项关联主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不能有效运行。《原则》的发布“使得药品检查行为更加科学规范”。

　　在具体的检查手段方面，如跟踪检查，就是对已通过GMP认证的企业，通过跟踪检查企业的实际运作情况、产品情况以及管理体系的有效性，了解企业是否能在实际生产中符合GMP的要求。针对发放告诫信的企业，检查将重点围绕告诫内容的具体情况进行。

　　再如飞行检查，国家总局刚刚起草发布了《药品飞行检查办法（征求意见稿）》，其中第九条明确要求，药品飞行检查应当制定检查计划，明确检查事项、检查时间、检查方式、检查人员。必要时，药品监督管理部门可以联合公安机关等有关部门共同调查，可以邀请新闻媒体参加。第十四条规定，药品飞行检查采取事先不通知、不透露检查信息、不听取一般性汇报、不安排接待、直奔现场的方式，调查核实被检查单位执行药品监管法律法规的真实情况。

　　还有抽查检查，据悉，国家总局将探索对省级药品检查质量进行评估，抽取部分省、市、区进行调研检查，抽取已经通过省级药品GMP认证检查的企业进行现场检查，并对抽查结果进行对比评价。

　　创新检查方法

　　未来，将会有越来越多的新的检查方法运用到药品GMP检查中。

　　据介绍，未来管理部门将继续基于风险控制的管理理念，可能尝试第三方机构对企业关键设施、设备进行现场认证；可能尝试对关键人员培训不到位、对无菌保证水平降低的检查；可能尝试检查工作联动，通过评价抽验结果，制订有针对性的检查；还可能在对生产企业进行GMP实施检查的同时，查看企业所有供应商或客户的资料，看物料和成品去向是否符合规定，审核供应商情况，以发现原料药企业以及流通企业中存在的问题，从而实现药品生命周期全链条的检查。

　　“实施新修订药品GMP不能为通过认证检查而为，而是要把实施落到实处。制药企业需要随时关注法规变化，加强企业人才培养，主动定期自检，用好质量风险管理工具，主动查找、控制风险，综合用好趋势分析以及偏差、变更、年度产品回顾分析，利用纠正措施与预防措施（CAPA）、检验结果偏差（OOS）等工具提高质量管理水平，以保证产品质量。”孙京林说道。

杨曙光

实施新修订药品GMP不能为通过认证检查而为，而是要把实施落到实处。制药企业需要随时关注法规变化，加强企业人才培养，主动定期自检，用好质量风险管理工具，主动查找、控制风险，综合用好趋势分析以及偏差、变更、年度产品回顾分析，利用纠正措施与预防措施（CAPA）、检验结果偏差（OOS）等工具提高质量管理水平，以保证产品质量。

小洁

药品关乎人民群众身体健康，制度完善，监管力度加强那是必须的

syhorchid

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