关于一级过滤完整性测试值偏低，请教下大家有没有好的解决措施

空空的天空

aaa注射液一级过滤器使用后完整性测试值偏低的原因调查分析

该品种一直都有生产，完整性测试一直都很稳定。

10月份生产与之前相比较变化项：1.滤芯批号

                              2.aaa原料的批号

                              3.批量的增大，250L→350L；

一、因为使用同一批的滤芯做其他品种产品及aaa注射液的二级过滤液均正常，因此排除滤芯的问题。

二、因为aaa140901批时，所用的aaa批号与7月份生产是用的同一批原料，7月份完整性测试正常，因此排除了原料换批的问题。

三、在考虑批量增大会对滤芯造成怎样的影响前，首先考虑下哪些因素会对滤芯完整性测试值有影响。

l1、润湿不正确，或未完全湿润

l2、过滤器被污染或有残留

l3、O型圈密封不合适

l4、测试温度不符合生产者的要求

l5、系统泄漏（如果使用自动测试仪）

从批量增大来看，最有可能影响的因素就是：过滤器被污染或有残留

由于批量的增大，一次性附着在滤芯上的有关物质增大，同时这个有关物质量的增大直接导致使用后的清洗无法彻底去除，由于杂质的存在直接影响的了膜孔的极性，导致最终测得的泡点值偏低。

建议措施：

1、改变清洗方式

    由以前的注射用水、纯化水冲洗变为先使用碱液（0.2%氢氧化钠溶液）冲洗后在使用注射用水（纯化水）冲洗。

试验三次测得通过碱洗后的滤芯，泡点值从50Psi左右变为52-56Psi左右，因此，碱洗可以明显降低滤芯上的药液残留，使完整性测试合格。

改变清洗方式后的影响：1.碱液的残留量，2.碱液破坏药液后有关物质的残留量。

验证方法：设定不同的清洗时间（碱洗、水洗），通过取得最后的冲洗水样，分别检测其PH值、电导率、TOC，来最终确定残留量是否在允许范围内。

2、一级过滤前增加预过滤器

    由于生产过程中只有一级过滤器完整性测试异常，而二级过滤器测试正常，因此，可以考虑，在过滤时，大部分难清洗的物质截留在了一级过滤器上，如果不想这些物质截留在一级过滤器上，则可以考虑把一级过滤器变为“二级过滤器”，即在之前增加预过滤器，而预过滤器滤芯的选择可以是使用三批后废弃的二级过滤滤芯，同时随着二级过滤滤芯的更换而更换，这样，就相当于预过滤器也是使用的密理博的滤芯，只是使用次数从3次变为了6次。

试验未做，等待机会做后看效果。

改变后的影响：1、预过滤器滤芯使用次数为6次，则滤芯使用6次的残留物是否对产品质量造成影响。

验证方法：设立预过滤器的清洗方式（水洗、清洗力度可以相应加大），在经过这种方法清洗后，取最终的冲洗水样，检测TOC、PH值、电导率，或者使用液相检测残留物到底是什么，对比使用三次后的残留与使用六次后的残留，看是否为同一类物质，通过验证结果判断试验是否可行。

两种方法的比较：

方法一有以下几点不足：

      ①所用氢氧化钠需要为药用级，如果使用原辅料氢氧化钠，则相应的清洗文件、记录都需要升级修改，工作量增大。

      ②碱液的冲洗需要增加冲洗时所需的动力，目前使用的是蠕动泵，从几次试验来看，在大功率蠕动泵的作用下，所用硅胶管很容易破坏，增加了使用硅胶管的成本。

      ③员工操作的工作量大大的增加，可操作性不强。

只要方法二可行，在成本节约以及操作性上更有优势，同时过滤方式为“三级过滤”，无菌保障更强。

大家觉得哪种方式更好，或者有没有其他更好的方式？先谢谢大家了！

大呆子

分析的非常好，说实在的，我们的滤芯没这么细地研究过

愚公想改行

我们做得不如你细，学习啦！

空空的天空

愚公想改行 发表于 2014-11-9 19:34
我们做得不如你细，学习啦！

主要也是最近完整性测试有异常，发出来就是想请教下大家，相互学习下！

空空的天空

大呆子 发表于 2014-11-9 18:06
分析的非常好，说实在的，我们的滤芯没这么细地研究过

一根滤芯1000多元，最近用第二次就不合格了，就用一次太奢侈了，就是想找到原因，多用几次，所以请教下论坛的高手们！

zhongrenqing

使用什么品牌的滤芯呢，也有可能是这一批滤芯的问题

快活王

说几天，看看对您有没有帮助：
1.过滤前的微生物负载观察过没有，是否有变化，会不会是水质情况或者其他溶剂发生变化导致微生物负载变大，导致滤芯完整性测试结果偏低；
2.你滤芯多次使用是否做过验证了，一般滤芯多次使用会导致微生物负载变多，从而引发滤芯完整性测试结果偏低。另外，还需要注意的是，并不是完整性测试通过就能证明你的滤芯微生物截留就符合要求，你需要与厂家联系使用你的物料进行完整性测试和细菌截留实验的关联实验，像你说的这种情况，有可能就意味着滤芯已经漏了，虽然完整性测试结果还是可以接受的。

Alex-CBT

1、首先点32个赞，分析的相当全面
2、建议可以联系厂家，让厂家帮你分析一下滤芯测试失败的愿意，可选的分析方法很多
3、个人认为可能的问题是，原料药的某些添加剂残留在滤芯上，改变的水的表面张力，导致测试出现假阳性；

wangcy200808

没这么深度的分析过，学习了。原料残留截留的较多，应该是一个较大的影响因素。