【警告信】【讨论】意大利某公司两个关键缺陷和九大缺陷被发现

清歌一曲月如霜

违规性质：经检查，暗访，通过GMP的执行与意大利警察当局从9日至2014年6月12日联合稽查;两个关键缺陷和九大缺陷被发现。严重缺陷：偏差1：这是指在生产谷胱甘肽钠无菌（GSS）的文件审查指出，ICI国际化工开展“影子”未经授权的生产和缺乏可追溯性;这种生产是由公司定义为“非官方”，并进行了2009-2013年六月间。非官方批次投放市场，但有由有资格的人没有任何证据批签发。本公司被授权生产安全总局从2010年12月28日开始，但在此期间2009年1月21日授予的授权安全总局前分批释放了市场 - 12月28日2010年快速提醒IT/ II/11月1日是7月18日发行2014年相关生产安全总局非官方的批次，并建议撤回安全总局有关批次。此外，制造业领域“无菌1”，其中GSS制造的检查，对出现的卫生条件，暖通设备维修需要足够的纠正措施的不足。在这一领域的其他的API被制造（无菌腺苷蛋氨酸1,4丁二，无菌果糖1,6二磷酸三钠盐，葡萄糖酸亚铁和蔗糖铁口服级）;已提交一份问题清单，以本公司为完成风险评估，并就市场偏差2在产品上的决定：这是指冷冻干燥生产领域，用于口服原料药及口服散合剂“吡罗昔康β-ciclodestrine“（被称为车间3）。该文件审查指出，I.C.I.国际化工按照GMP质量体系下生产的同一生产线吡罗昔康β-ciclodestrine，而不是“collagene”，“CDX017-酶”和“Omogeneizzato liofilizzato”（包括乳酸菌冻干）的批次。产品collagene，CDX017-酶和Omogeneizzato liofilizzato被制造为没有药物用途但医疗器械和营养品;有关意大利主管当局通报。检查结束后艾法科讨论了与在用于产品吡罗昔康β-ciclodestrine并根据吡罗昔康β-ciclodestrine的当前信息收集召回认为没有必要在同一设备制造的物质的生物来源的安全性问题。由于额外的请求被提交给本公司，由AIFA进行评估的任何变化将及时通报。重大偏差摘要：其他偏差，所有分类为“重大”，显示： - GSS和吡罗昔康β-ciclodestrine的几个批次存储在非GMP区域（R＆D和“技术领域”）;该公司提交的证据，所有批次的检验后销毁; - 该HVAC的无菌1的初步治疗没有经受的预防性维护; - 缺乏口腔冻干部门维护; - 在分配贫困地区的清洁状况;保养不善在溶解室;缺乏卫生和组织在仓库，档案室，靠近生产区办事处; - 压力和温度在无菌车间2，观察的指标值; - 仓库的电脑系统不进行验证;该公司提交了包括改造无菌1制造领域的纠正行动计划; AIFA暂停只能后检查的目的是验证是否符合GMP和法律要求恢复生产授权。可用信息评估后的召回建议仅供非官方/未经授权的官立中学，按快速预警资讯/ II/ 11/01进一步的调查正在进行中。


不適合の性質：検査、抜き打ち、GMPによって行われたが2014年6月12日まで9日からイタリア警察当局と共同で検査官; 2重大な欠陥および主要9欠陥が発見された。重要な不備：偏差1：無菌グルタチオンナトリウム（GSS）の産生を指すドキュメントのレビューがあることを指摘し、ICI国際化学工業が出不正とトレーサビリティの欠如と「影」の生産を実施。この生産は、「非公式」として会社によって定義され、2009年から2013年6月の間に実施した。非公式のバッチが市場に置かれたが、有資格者によるバッチリリースの証拠はなかった。当社は、2010年12月28日から開始し、GSSを製造することを許可されましたが、GSSバッチは、2009年1月の期間21日に認可を与える前に、市場にリリースされた - 12月28日、2010年急速にITを警告/ IIが/11月1日7月18日に発行されました2014 GSS心配バッチの撤退を勧告GSS非公式バッチの生産に関連する。また、GSSを製造した製造エリア「滅菌1」の検査は、適切な是正措置が必要な衛生条件、空調や機器のメンテナンス上の欠陥を生じた。この領域では他のAPIは、（滅菌Ademetionine1,4 butanedisulfonate、無菌フルクトース1,6二リン酸三ナトリウム塩、グルコン酸第二鉄と鉄、ショ糖の経口グレード）を製造した。凍結乾燥生産エリアを指し、経口薬物物質および経口バルク混合物」に使用される：質問のリストは、リスク評価を完成させるために、市場の偏差2に製品の決定をするために会社に提出されている（ワークショップ3と呼ばれる）ピロキシカムのβ-ciclodestrine」。ドキュメントのレビューはそのI.C.I.を指摘した国際化学産業は、GMP品質システムに従って、同じ生産ピロキシカムのβ-ciclodestrineのラインとしない上（乳酸菌凍結乾燥された構成）」collagene」、「CDX017-酵素」と「Omogeneizzato liofilizzato」のバッチを製造されています。製品collageneは、CDX017-酵素とOmogeneizzatoのliofilizzatoではなく、薬学的使用のためではなく、医療機器や栄養補助食品として製造された;関連するイタリアの管轄当局が知らされた。検査の後AIFAは、製品ピロキシカムのβ-ciclodestrineおよびピロキシカムのβ-ciclodestrineの現在の情報収集のリコールに応じて必要とはみなされません使用したのと同じ装置内で製造された物質の生物学的起源に関連した安全性の問題を取り上げた。追加の要求が当社に提出されたため、AIFAによって行わ評価の変更を速やかに通知されます。 ; GSSとピロキシカムβ-ciclodestrineのいくつかのバッチ非GMP領域（R＆Dと「技術領域」）に格納されていました。 - が主な偏差の概要：すべての「メジャー」に分類される他の偏差は、示した当社は、すべてのバッチは、検査後に破棄されたことの証拠を提出した。 - 滅菌1の前処理のための空調設備は、予防保守を行っていない。 - 経口凍結乾燥部門の維持管理の欠如; - ディスペンシングエリアの貧しい清掃状態;溶解室内の整備不良。倉庫、アーカイブや生産地に近いオフィスでの衛生と組織の欠如; - 滅菌2ワークショップで観察されたの仕様値のうち、圧力と温度; - 倉庫コンピュータ化されたシステムは検証されません。当社は、無菌の1製造エリアの刷新包含する是正措置計画を提出した。 AIFAはGMPおよび法的要件への準拠を検証することを目的とした検査後に復元することができ、製造の承認を停止した。入手可能な情報の評価後リコール/ II/11月1日ラピッドアラートITに従って、唯一の非公式/不正GSS用に推奨されていました。さらなる調査が進行中である。


Nature of non-compliance : The inspection, unannounced, was performed by GMP inspectors jointly with Italian Police Authorities from 9th to 12th June 2014; two critical deficiencies and nine major deficiencies were found. Critical Deficiencies: Deviation 1: which refers to the production of Glutathione sodium sterile (GSS) The documentation review pointed out that I.C.I. INTERNATIONAL CHEMICAL INDUSTRY carried out “a shadow” production unauthorized and with lack of traceability; this production was defined by the company as “unofficial” and was carried out between 2009-2013 June. The unofficial batches were put on the market but there was no evidence of batch release by the qualified person. The Company was authorized to manufacture GSS starting from 28 December 2010, but GSS batches were released for the market before granting the authorization in the period 21st January 2009 – 28th December 2010. Rapid alert IT/II/11/01 was issued on 18 July 2014 related to the production of GSS unofficial batches, recommending withdrawal of the GSS concerned batches. In addition, the inspection of the manufacturing area “Sterile 1”, where GSS was manufactured, arose deficiencies on hygiene conditions, HVAC and equipment maintenance which require adequate corrective actions. In this area other APIs were manufactured (sterile Ademetionine 1,4 butanedisulfonate, sterile Fructose 1,6 diphosphate trisodium salt, ferric gluconate and iron sucrose oral grade); a list of questions has been submitted to the Company in order to finalize the risk assessment and to make a decision on the products on the market Deviation 2: which refers to the freeze drying production area, used for oral drug substances and oral bulk mixture “Piroxicam β-ciclodestrine” (called Workshop 3). The documentation review pointed out that I.C.I. INTERNATIONAL CHEMICAL INDUSTRY manufactured batches of “collagene”, “CDX017- enzyme” and “Omogeneizzato liofilizzato” (consisting of lactobacillus lyophilized) on the same production line of piroxicam β-ciclodestrine and not according to the GMP quality system. The products collagene, CDX017- enzyme and Omogeneizzato liofilizzato were manufactured for not pharmaceutical use but as medical devices and nutraceuticals; the relevant Italian competent authorities were informed. After the inspection AIFA addressed the safety issues related to biological origin of the substances manufactured in the same equipment used for the product Piroxicam β-ciclodestrine and according to the current information collected recall of Piroxicam β-ciclodestrine is not considered necessary. Since additional requests were submitted to the Company, any change of the assessment done by AIFA will be promptly communicated. Summary of the Major deviations: The other deviations, classified all as “Major”, showed: - Several batches of GSS and Piroxicam β-ciclodestrine were stored in non GMP areas (R&D and “technical area”); the Company submitted evidences that all batches were destroyed after the inspection; - The HVAC for the preliminary treatment of the Sterile 1 was not subjected to preventative maintenance; - Lack of maintenance in the oral lyophilisation department; - Poor cleaning condition in the dispensing area; poor maintenance in the dissolution room; lack of hygiene and organization in warehouses, archives and offices close to the production area; - Pressure and temperature out of specifications values of were observed in Sterile 2 workshop; - The warehouse computerized system is not validated; The Company submitted a corrective action plan which encompasses revamping of the sterile 1 manufacturing area; AIFA suspended the manufacture authorization which can be restored only after an inspection aimed to verify compliance with GMP and legal requirements. After the assessment of the available information a recall was recommended only for the unofficial/unauthorized GSS, as per Rapid alert IT/II/11/01. Further investigations are ongoing.

豫北风云

真能装，把英文搞成日文和中文，你这个假货，累不累啊。。。。。。。。。。

清歌一曲月如霜

请不要在技术贴里说这些无关的，注意您的言行和数值

清歌一曲月如霜

豫北风云 发表于 2014-9-27 15:01
真能装，把英文搞成日文和中文，你这个假货，累不累啊。。。。。。。。。。

有愿意看日文的就看日文，

xqliu

学习一下啦，谢谢提供分享。

suten

谢谢  不明觉厉

spark8098

整不太明白，支持一下