关于杂质计算的方法讨论

yanhuali2004

关于杂质计算的方法，在药审中心相关指导原则或电子刊物上有详细介绍，我这里想讨论的是“面积归一化法、自身对照法（自身对照加校正因子或自身对照不加校正因子）、外标法”三种方法，大家认为哪种更适用？
        起初，当我看到有的标准中采用面积归一化法进行杂质计算时，也想当然的认为没有水平，认为人家水平也太烂了吧，还用面积归一呢，怎么也得用个自身对照法吧，总认为用外标法才显得最有水平。估计有好多同仁也有这样的想法吧？可是当我看到有好多印度标准、USP标准中均采用了面积归一化法进行杂质计算时，我就开始想，我可能一开始犯了个错误，其实不是人家水平问题，而是人家才是真正的大家真正的武林高手，看似平淡无奇的一招，你就是躲不开。举个例子：
       以异构体为例，大家在进行异构体计算时采用的是面积归一还是自身对照亦或是外标法？其实，异构体与主成分是同一种物质，具有相同的结构，理论上分析，其校正因子肯定在0.9-1.1之间，（当然，如果异构体做成碱，主成分做成盐，不进行折算肯定能做出超过范围的校正因子）。如果不信，可以采用PDA检测器在210-400nm进行扫描，二者肯定具有最大的紫外吸收。我们或许还不放心，非要拿出数据来说话，比如进行了线性试验，结果矫正因子在范围之内，通过实践证明了可以不用矫正；当然有的还进行了外标法、自身对照法及面积归一化法的结果比较，发现结果是一致的。
       即使这样，我们大家有没有胆量大胆的将标准中的异构体计算方法制定为面积归一法？估计没有多少人吧？理由很简单，药典中采用面积归一化法的很少，几乎没有，我们也不敢冒天下之大不韪啊，还是老老实实的采用自身对照吧，或许有的还能采用外标法，反正有的是异构体对照品。殊不知这得浪费多少人力、物力和财力？
      殊不知药典也在不断完善，因其周期较长，很多新的理念无法及时更新传递，比如，药典中有多少规定了小于报告阈值的杂质忽略不计的？不超过30个吧。我们提交的标准中有这样写的吗？
     比如杂质积分、杂质统计是不是将0.01%，甚至是0.01%以下的杂质都统计了？ICH上有明确规定，却始终不敢造次，将所有能统计的杂质皆统计上，好像做分析的就必须这样似的。
      说这么多，无非想表达一个思想，做分析，不但需要心细，更需要胆大，更需要前瞻性，参考药典但不能被药典禁锢住手脚、思想。 正如审评人员常说的一句话，请参考药典语言修改标准。那药典语言有统一的模板吗？一个检测项目，在药典中有好几种说法，照哪个描述？所以，形式是重要，但内容、思路更重要。
        欢迎拍砖讨论！

hongwei2000

你所说的在我的检验那回事中都有解答
你可以看一下
在QC版置顶处
很多东西你看得还不全
希望能给你个借鉴

大呆子

认真学习一下

wangjin1023

学习一下

yanhuali2004

    本人这些年一直从事药物分析研究工作，属于药物研发，本人认为与QC还不完全一致。研发与质量控制还是有区别的。研发的思想应该是通过合理、科学的研究后制定一套简单可控的质量标准，而非制定的检测项目越多，方法越负责越说明研发的的水平。
    更何况，研发的终极目的是为了后续生产样品的检测。也就是后续的QC的主要工作了。现在好像有个比较模糊的现象，研发不像研发，搞的比QC还QC，研发通过制定了各种各样的SOP，将自己的思维限定的非常严格，研发的源泉从何而来？QC倒不像是QC了，比研发还研发，思路倒是不研发还广。当然如此说，绝没有抬高研发，贬低QC，只是各自应该有各自的思维，可以交叉，但应该不能颠倒吧。

hongwei2000

yanhuali2004 发表于 2014-6-28 08:46
本人这些年一直从事药物分析研究工作，属于药物研发，本人认为与QC还不完全一致。研发与质量控制还是有 ...

我做了十年研发
单单方法建了百多个
做了六年质量管理
如果你不能反质量管理的理念加到研发里
中国制药什么水平你也就是什么水平了
要注意ICH Q部分还有Q8Q9Q10
况且从你写的看连Q3和Q6都没太明白

yanhuali2004

hongwei2000 发表于 2014-6-28 10:52
我做了十年研发
单单方法建了百多个
做了六年质量管理

    这位同仁水平看来真的值得我们学习，可否有时间将您十年的研发心得总结一下，尤其是药物分析方面的，与大家共享一下？
    建立了百多个检测方法，也让本人很是羡慕，不知道能否抽出您宝贵的时间总结一下如何建立一个适用性较好的  分析方法？比如，如何选择色谱柱，如何选择流动相，如何调整流动相比例，改变那些条件可以有效的改善分析方法？
    据我所知，谢沐风老师在这方面是我们的楷模，一直在我中国的制药行业奔走呐喊。本人水平有限，故一直有时间在研读谢老师的文章。如果能看到这位仁兄的大作，估计对我们大家都非常有帮助，毕竟十年的研发经验和上百个分析方法的建立不是一般人能有的不可多得经历。
    恭候大作！

hongwei2000

yanhuali2004 发表于 2014-6-28 13:49
这位同仁水平看来真的值得我们学习，可否有时间将您十年的研发心得总结一下，尤其是药物分析方面的， ...

有些人是为人作咨询
我是无私奉献
至于什么水平
大家自有公论
你是新手
上面已经告诉你地址了
内容各大药学论坛都有
你自己先看吧
不用恭候了

yanhuali2004

hongwei2000 发表于 2014-6-28 14:07
有些人是为人作咨询
我是无私奉献
至于什么水平

咱们这一行需要无私奉献的人，我先学习一下，有问题再请教啊！我喜欢就事论事，只要是合理的哪怕是劈头盖脸的也非常高兴，毕竟能从中学到有用的东西。O(∩_∩)O

hongwei2000

yanhuali2004 发表于 2014-6-28 14:17
咱们这一行需要无私奉献的人，我先学习一下，有问题再请教啊！我喜欢就事论事，只要是合理的哪怕是劈头盖 ...

那就好

gproe

好好学习天天向上