大讨论：培养基灌装验证长菌事件调查

无为

cph2345 发表于 2014-5-22 10:17
确实很复杂，可疑的很多，但都没有明确的证据。

风险分析干嘛不使用啊？

cph2345

无为 发表于 2014-5-22 10:19
风险分析干嘛不使用啊？

分析了的结果是有几个地方可疑，但是都没有明确的证据。哎，生产这边打算汇总一下存在的问题，重新做三批。

cph2345

那情，真真 发表于 2014-5-22 10:14
如果你进行模拟灌装前相关设备验证合格，使用培养基无菌和适用性合格，那分析原因可能就是你的工艺和人员因 ...

录像了，不过不是所有的动作都录像的，只是灌装、轧盖等操作才录像了，其他的操作是没有录像的。

喃喃私语

cph2345 发表于 2014-5-22 08:53
不是很好找，后面又做了一批，所以很多的取样是做不了了，调查基本陷于停滞，只是找了几个可能的原因，但 ...

有时候是会这样，找不到原因，结果好了就好了。也许一年甚至几年以后，突然恍然大悟了.....

cph2345

喃喃私语 发表于 2014-5-22 13:42
有时候是会这样，找不到原因，结果好了就好了。也许一年甚至几年以后，突然恍然大悟了.....

确实如此。

海岳青云

cph2345 发表于 2014-5-19 09:58
培养基是培养后进行了预过滤后打到配液罐中的，第二天进行培养基灌装。间隔也就20小时左右。

预过滤除菌彻底吗？如果不彻底，在配液罐中20h可以长疯了

cph2345

fengdaox 发表于 2014-5-22 22:07
预过滤除菌彻底吗？如果不彻底，在配液罐中20h可以长疯了

你说的这个很有可能，如果都长菌那肯定是这个原因了，可是后面灌装的样品也有没有长菌的呀。

海岳青云

cph2345 发表于 2014-5-22 22:20
你说的这个很有可能，如果都长菌那肯定是这个原因了，可是后面灌装的样品也有没有长菌的呀。

你的配液罐在灌装时是自动搅拌的吗？或者在灌装前充分搅拌了吗？如果菌量不到，有可能是了。

还是做个API菌种鉴定吧，看看平时有无此类菌体

cph2345

fengdaox 发表于 2014-5-22 22:40
你的配液罐在灌装时是自动搅拌的吗？或者在灌装前充分搅拌了吗？如果菌量不到，有可能是了。

还是做个 ...

后面还有终端滤器的。如果药液中菌体数量少的话是不会出现样品有菌的。终端滤器的负载是6*10的10次方，只有当超过这个菌体的量才会有可能泄露到下游。

幻影

看看来没有定论，继续关注。

cph2345

幻影 发表于 2014-5-23 00:18
看看来没有定论，继续关注。

有可疑之处，但没有确凿的证据。

残伤

还是看一个配液系统

普子

唉，没进过车间，不懂。。。

心情未了

环境监测的结果如何？空白对照结果如何？

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第一，在模拟灌装前是不是所有生产设备，厂房设施，公用系统都进过严重合格？
第二，在掉看所有监控记录，生产记录，特别是关键点是否存在问题

Archier.xu

如此大比例的污染事件，重点考虑：
1.过滤系统，虽然是预过滤后的培养基，但如果不能保证无菌，那么保存20小时足以大量滋生微生物，超过了过滤器的承载量，这个泄露至下游是可能发生的，而且这种情况产生的结果也会是部分污染，虽然你说过滤器是做了完整性测试，可能也要考虑选择的完整性测试方法是哪种，其准确性。
2.过滤器后端管道有贮液或冷凝水贮留区域，不能完全达到清洗或灭菌效果，这种也是会引起部分产品的污染。
3.包材是否达到无菌仍是需要考虑的，尽管你确定说是没有问题，

Archier.xu

这个系统除了灌装到轧盖过程中有暴露，那肯定有A级保护，其它过滤后至灌装是全密封的系统，我觉得环境根本不可能引起如此大比例的污染

Archier.xu

灌装过程有保护气吗？如果有，有过滤吗？

清风化雨

建议:整个设备系孔每次试验后彻底用0.5%碱水清洗.再用纯化水清洗后,所有连接处拆开放空.

wangjin1023

过程控制问题