应建立基于风险的药品生产管理体系

毒手药王邓智先

应建立基于风险的药品生产管理体系

侯仁秀  王 丽

　　风险是指危害发生的可能性及其危害程度的综合体，风险管理就是系统性地运用管理方针、管理程序，实现对目标任务的风险分析、评价和控制。

　　虽然质量源于设计，但是在商业化生产阶段，产品质量是生产出来的，而不是检验出来的。因此，把风险管理理念贯穿于药品生产全过程，建立基于风险的药品生产管理体系，系统地做好生产过程工艺参数控制，稳控设备条件和人员条件，是药品质量风险管理的基础。

　　建立基于风险的药品生产管理体系就是将风险评估、风险控制、风险沟通和风险审核等一系列风险管理步骤和措施形成一整套完备的管理制度和运行机制。评估风险是根据质量指标评估影响药品质量属性的工艺步骤，筛选出工艺步骤中影响药品质量的工艺条件、设备设施条件和人员条件，对筛选出的影响药品质量的工艺条件、设备条件和人员条件进行风险评估，从而确定关键工艺参数；对支持完成关键工艺参数的设备设施条件和人员条件进行风险评价，确定风险等级，制定行动方案，以控制风险和减少风险。风险控制是将风险降低到可接受的水平，针对风险评估中确定的风险进行改进，通过实施一系列措施使风险降低。风险审核是指通过一段时间的运行，需要对整个系统的风险进行审核，因为之前采用的风险控制措施也许没有效果，或许工艺或设备等发生了一些变更，人员操作和工艺参数或者发生了飘移，从而需要对整个过程进行再评估。风险管理是一个持续性的过程，应当建立阶段性审核检查的机制，审核频率应当建立在相应的风险水平之上。

　　基于风险的药品生产管理体系的建立包括五个步骤：第一步是列出准备生产的药品的关键质量属性；第二步是列出支持每一个关键质量属性的操作步骤和工艺参数；第三步是列出完成每一关键操作步骤和工艺参数的人员条件、设备设施条件，针对每一个关键条件制定系统的控制范围和可接受标准；第四步是制定生产控制战略，对所有关键条件进行系统的验证，证明能够持续稳定地符合控制范围和可接受标准；第五步是按照经过验证确认的关键条件制定出药品的生产工艺设备操作标准和人员所必须遵守的操作规范，并制定实施方案，在实施过程中对关键工艺参数、设备设施运行参数定时记录，制作实时控制曲线图，确保上述参数在验证确认的范围内。一旦出现不良趋势就要及时采取相应措施控制风险，从而确保基于风险的药品生产管理体系有效运行。

　　基于风险的药品生产管理体系的核心应当是围绕影响药品关键质量属性的因素开展一系列管控，将各种影响因素数据化，建立生产过程实时趋势分析图，设置警戒线和纠偏线，及时发现生产过程中的不良趋势，以便及时制定纠正预防措施、防范质量风险（而不仅仅是到年底才回顾分析）。

　　从长期看，用制度来保障风险管控的持续性比较好，在药品生产线相对稳定的情况下，努力整合有限资源，优化工作流程，建立一个有效的经实践确证，且能够稳健运行的、符合GMP规范要求的生产管理体系是非常重要的。

秘制红烧肉

产品质量是生产出来的，而不是检验出来的。非常赞同，对生产车间的硬件、软件、湿件综合要求提高是保证生产出来产品合格的前提！

yuansoul

信誓旦旦的那个新论坛二师弟捏。。。来瞅瞅 @阿顺

青城/怒云

纸上谈兵、摘抄填补

yangchb

真知灼见！字字珠玑！

小李飞刀

关键在细节

tokyc

意识还有待提高啊