无菌制剂的配料系统那点事情~

zq2aa · 发表于 2013-9-22 22:22:52

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车间建好的，开始设备调试的~说说：无菌制剂配料那点事情，以及近期的收获及体会！
配料系统：
我们是生物工程产品的无菌制剂，按照常见的做法：药液灌+0.2um5寸除菌过滤器（在C+A级背景），通过316L不锈钢管（预计3米长度），输送至B级区的灌装间的0-RABS系统内，在无菌接收罐的进口前安装有0.2um无菌过滤器（B+A级背景）。设计几个方案：
（1）在使用水进行模拟配料操作，先不安装滤芯，采用洁净压缩空气进行压滤，可以基本压滤完毕，固定管路损耗约0.2kg；
（2）将0.2um聚醚砜滤芯二级过滤器安装后，发现压滤后，水损耗达到2.5~3.5kg，将管路拆卸后，发现除菌过滤器的滤芯内、无菌过滤器滤壳内、两只过滤的连接管路的积水为主要部分，其他地方可不计损耗。原因分析：滤芯为液体过滤的，当润湿后，除菌过滤器没有液体压滤时，洁净压缩空气无法克服该滤芯的气泡点的压力，而压缩空气没有进入连接管路，而无法将上述位置的液体压至无菌接收罐内。

经过分析，进行改进，将除菌过滤器+无菌过滤器直接串联，两只直接阀门连接，目的减少管路连接长度，考察残余。
（1）在使用水进行模拟配料操作，先不安装滤芯，采用洁净压缩空气进行压滤，可以基本压滤完毕，固定管路损耗约0.2kg；
（2）安装二级滤芯后，测定水损耗约2.5kg，检查证实：除菌过滤器的滤芯内，无菌过滤器的滤壳内为主要残余所在、

经过与密理博技术人员沟通，上述问题存在的，同样问题，当你进行纯蒸汽灭菌或清洗后，预进行压缩空气吹干时，均需要克服液体滤芯的泡点，方可完成吹干。

后续~待分解。各位可以高谈阔论。

s4k7t3r9 · 发表于 2013-9-22 22:33:12

向你学习了

rainman5061 · 发表于 2013-9-22 22:37:03

好问题。挑个小错，Millpore应该是22的吧。后面怎么解决？提高压力做OQ?你们有没有加保安过滤器？还有做sip的时候要精心设计，不然要么成了反向灭菌，要么压力不够，温度达不到

zq2aa · 发表于 2013-9-22 22:44:19

孙艳红 · 发表于 2013-9-23 06:13:18

学习了，期待你的经验继续分享

玻璃杯 · 发表于 2013-9-23 09:56:29

rainman5061 发表于 2013-9-22 22:37
好问题。挑个小错，Millpore应该是22的吧。后面怎么解决？提高压力做OQ?你们有没有加保安过滤器？还有做sip ...

sip时，前后加纯蒸汽，前压力稍高于后段0.01mpa，这样可否？

玻璃杯 · 发表于 2013-9-23 10:00:12

单纯加大压缩空气的压力可行不》？

一沙一叶 · 发表于 2013-9-23 10:11:04

我们也是类似的做法。

一沙一叶 · 发表于 2013-9-23 10:11:41

玻璃杯发表于 2013-9-23 10:00
单纯加大压缩空气的压力可行不》？

不可行。滤芯上下游有允许最大压力差。

玻璃杯 · 发表于 2013-9-23 10:49:13

一沙一叶发表于 2013-9-23 10:11
不可行。滤芯上下游有允许最大压力差。

谢谢科普

药仙 · 发表于 2013-9-23 11:05:57

高手就是高手，通过实际操作或者试验去确定某些事情比理论更重要。
建议由于除菌过滤器在线灭菌时存在残余液体，压缩空气由于不能通过滤器造成残液滞留，可以考虑将最后终端除菌过滤器单独灭菌，无菌操作安装

赵旭锋 · 发表于 2013-9-23 12:10:07

没有做过无菌过滤，所以发个非专业人的想法，有错的话，大家多担待
看了楼主的文章以后，去查了下除菌过滤器，发现和钛棒过滤器一样都是一个腔体加几根滤芯组成。
楼主在开始的时候，残留很少，原因是没有加滤芯。当加上滤芯以后，发现在过滤器腔体和连接管路有大量的残留。这个没有说错吧？
动力是压缩空气。
我们来分析一下加滤芯以后的过滤过程：开始的时候药液很多，压缩空气作为动力，药液可以很好的被压滤。
当快要结束的时候，由于药液的减少，滤芯将暴露直接与压缩空气接触。
这个时候，暴露滤芯对压缩空气的阻力相对被药液浸泡的滤芯阻力要小的多，这样压缩空气会不会直接从暴露的滤芯通过。随着滤芯暴露面积的增大，压缩空气对药液的压力持续减少，而是药液通过的动力消失，而造成在墙体内造成大量的药液残留，同时过滤器后部管道残留很少的结果。
要是上述理由成立的话，那我们是不是可以把除菌换成底部过滤的形式呢？

zq2aa · 发表于 2013-9-23 12:35:35

哎~厂家建议：增加过滤压力，克服气泡点值，一般达到0.4mpa，在正常压滤完成后，即罐体的显示重量为“0”；将洁净压缩空气的接口至除菌过滤器进料口，提高压力至0.4MPA(泡点为0.3），同时将无菌接收罐保持常压模式，可以实现正常操作，且对滤芯无损伤且完整性测试可正常进行。

其实我的观点：
1、仔细分析:两级串联主要是针对小针或大输液模式，连续生产模式，对于无菌制剂而已可以不使用，但是国内部分老师认为必须加，加的目的是一个保险系数而已。----因此我考虑使用除菌过滤器单级模式，每次按照规定做好完整性测定及定期配料系统验证就是的。
2、考虑残余问题主要原因，将5寸的过滤器更换为“2.5寸”的筒式过滤器，减少滤壳体积及滤芯体积。
3、药液流向及高度，严格按照走向实现倾斜处理，使除菌的无菌药液实现自然流向无菌接收罐内。

min930 · 发表于 2013-9-23 12:38:56

药仙发表于 2013-9-23 11:05
高手就是高手，通过实际操作或者试验去确定某些事情比理论更重要。
建议由于除菌过滤器在线灭菌时存在残余 ...

药仙实际经验丰富，这条建议是值得很多厂家考虑的

古墓派 · 发表于 2013-9-23 13:00:05

猜测：加压点应该在滤芯外侧，料液应该在滤芯内、外侧下部都有，滤芯内侧下部出料，外侧加压时，上半截滤芯没有药液，所以，空气都通过上部滤芯漏过了，下部料液反而不受压，造成料液残存，理论上压缩空气压力足够的情况下，应该可以排尽，管道设计本身有没有问题？缓慢加压，滤芯应该是没事儿的吧，只要不是突然施压。

无为 · 发表于 2013-9-23 14:12:15

药仙发表于 2013-9-23 11:05
高手就是高手，通过实际操作或者试验去确定某些事情比理论更重要。
建议由于除菌过滤器在线灭菌时存在残余 ...

增加了不少风险

古墓派 · 发表于 2013-9-23 15:16:10

古墓派发表于 2013-9-23 13:00
猜测：加压点应该在滤芯外侧，料液应该在滤芯内、外侧下部都有，滤芯内侧下部出料，外侧加压时，上半截滤芯 ...

疏水性滤芯不透气吗？这个我还真的不知道，我查查。

manu00 · 发表于 2013-9-23 15:22:50

桶式过滤器的有效面积比板式过滤器的有效面积大，但同时也造成了桶式过滤器中的残留液比板式的要多。有得有失，在得失之间平衡。

zq2aa · 发表于 2013-9-23 16:31:13

只是想大家多谈具体，少谈理论，经验分享，少走弯路~

wzh68 · 发表于 2013-9-23 16:35:00

可以考虑选用上进下出过滤器，末端过滤器高于无菌接收罐，可以分段压物料，也可以高过泡点压送；还可以使用囊式过滤器。
灭菌后滤芯干燥确实是个问题，一定不要灭菌结束后等蒸汽完全冷凝再吹扫，也可以用热空气

[石头968] 无菌制剂的配料系统那点事情~

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