【讨论】明胶注射液初步调研与开发探讨

清歌一曲月如霜

【讨论】明胶注射液初步调研与开发探讨


询了数据库，发现这类药只有琥珀酰明胶注射液和聚明胶肽注射液，前者进口制剂为沈阳贝朗制药有限公司或贝朗医疗(苏州)有限公司生产，国产的制剂似乎只有吉林省长源药业有限公司生产，后一种药国内仿制较多。
血浆代作品一直是个敏感的话题，鄙人就曾研发过争议中的羟乙基淀粉130/0.4注射液，不知道国家对明胶注射液或聚明胶肽注射液持什么的态度，会不会像羟乙基淀粉130/0.4注射液那样陷入争议，开发申报艰难。

有关明胶注射液，个人理解有如下，（鄙人没有明胶肽注射液的质量标准，请问谁有的可否提供一份样品供大家学习一哈）如不对请指正：
一、原料部分：
像羟乙基淀粉130/0.4注射液一样，原料很关键，可能主要考察原料的含量、水分、微生物限度、热原（相信制剂除热原的工艺也不是很简单，各位战友有何除明胶注射液热原的高见？）、玻璃化转化温度（请问各位战友，明胶的这个性质会关系到制剂那些质量特性呢？为什么要考察这个指标？）、相对数均分子量和相对重均分子量（各位战友，数均和重均分别是什么意思呢？测量方法也很有难度吗？分子量对制剂的性能有什么样的影响呢？）

有关原料:明胶、琥珀酰明胶、聚明胶肽有什么区别和联系呢？国内的原料供应商主要有哪些？这几个在网上实在不好查找。

二、制剂部分

1.我想制剂工艺和羟乙基淀粉130/0.4注射液差不多，处方这块我只知道以下内容
琥珀酰明胶注射液（4%）
1000ml溶液含：
琥珀酰明胶（改良液体明胶）：40.00g
氯化钠：7.01g
电解质：
Na+ 154mmol/L
Cl- 120mmol/L
辅料：无。
规格:500ml： 20g
聚明胶肽注射液
本品为健康牛骨或猪骨明胶水解制成的灭菌水溶液。
辅料为氯化钠、氯化钾、氯化钙。规格:
250ml：1.6g（以含氮量计）
500ml：3.2g（以含氮量计）

2.从以上信息可知制剂小试这块可能要研究的内容如下，以琥珀酰明胶注射液为例：
PH值、渗透压、电解质浓度（估计是原子吸收方法测量了）、黏度（人体血浆黏度为2.23正负0.21mPa.谁能介绍一下测量仪器的使用如美国TA的AR2000ex流变仪）、相对分子量、粒径及粒度分布。
工艺部分应该要考察一下：主要的溶解方式、除热原的方法（大家都说说，怎么除热原好？）、灭菌工艺的考察（灭菌工艺的参数设计大家有何高见？）、包材的考察。

琥珀酰明胶注射液及其明胶原料的特性_马童童.caj(216.16k)

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【药品名称】 通用名称：琥珀酰明胶注射液
汉语拼音：mingjiaozhusheye
【商品类型】 处方药（RX）
【批准文号】 国药准字H20041992
【成　　份】 本品为4%琥珀酰明胶（改良液体明胶）的生理盐水静脉输注液。每1000ml中含琥珀酰明胶40g、氯化钠7.01g、氢氧化钠1.36g、注射用969g；电解制：Na+154mmol/L,Cl+120mmol/L,K+、Ca2+、Mg2+均小于0.4mmol/L。
【性　　状】 PH7.4±0.3，相对粘稠度（37oC，与0.9%NaCl相比）1.9，胶体渗透4.439kPa（33.3mmHg）,胶凝点0oC，渗透压274m0sm/L。
【适 应 症】 本品为胶体性血浆代用品。适用于下述情况： l 低血容量时的胶体性容量补充剂； l 血液稀释； l 体外循环（心肺机、人工肾）； l 预防脊髓或硬膜外麻醉后可能出现的低血压。
【规　　格】 500ml:20g
【用法用量】 经静脉输注，剂量和速度取决于病人的实际情况，如脉博、血压、外周组织灌注量、尿量等，必要时可加压输注。快速输注时应加温液体，但不超过37℃。如果血液或血浆丢失不严重，或术前或术中预防性治疗，一般1～3小时内输注500-1000ml；低血容量休克，容量补充和维持时，可在24小时内输注10～15L（但红细胞压积不应低于25％，年龄大者不应低于30％，同时避免血液稀释引起的凝血异常）；严重急性失血致生命垂危时，可在5～10min内加压输注500ml，进一步输注量视缺乏程度而定。
【不良反应】 偶有过敏反应，可出现轻微荨麻疹。本品引起严重不良反应的发生率在1 /6000和1/13000之间，由血管活性物质释放引起。病人通常表现为变态反应。如病人已处于过敏状态，如哮喘，则出现反应的机会增加，程度也会加重，应慎用。 一量出现过敏反应，应立即停止输注，并根据病人情况做相应处理： — 更换容量替代液； — 抬高双腿； — 增加供氧； — 监测电解质及酸碱平衡； — 给予肾上腺素(1：1000浓度0.5~1.0ml肌注，必要时每15分钟重复一次或1：10000浓度5~10ml缓慢静滴)； — 大剂量肾上腺皮质激素(如泼尼松龙250~1000mg)； —可使用抗组胺药(如：氯苯那敏10~200mg缓慢静滴)； —钙剂(小心病人服过强心苷)；。
【禁　　忌】 下列情况禁用： l 对本品有过敏反应的病人。 l 有循环超负荷、水潴留、严重肾功能衰竭、出血倾向、肺水肿情况者。
【孕妇及哺乳期妇女用药】 有关妊娠或哺乳期妇女应用本品的资料不多，不过迄今尚未观察到对胎儿有影响。但是仍存在很低的过敏反应危险，故应用时应权衡利弊。
【儿童用药】 需遵医嘱。应将药品放在儿童不能触及之处。
【老年用药】 应控制红细胞压积不低于30％，并注意防止循环超负荷。
【注意事项】 1、心力衰竭可能伴有特环超负荷者，此时输液时应缓慢进行。 2、对水分过多、肾衰、有出血倾向、肺水肿、钠或钾缺乏以及对输液成份过敏等病人要慎用。 3、失血量超过总量25时，应输全血或红细胞。 4、使用本品不会干扰交叉配血。 5、本品含钙量、含钾量低，可用于洋地黄化的病人或肾功能较差的病人。 6、输注本品期间下列化验指标可能不稳定：血糖、血沉、尿液比重、蛋白、双缩脲、脂肪酸、胆固醇、果糖、山梨醇脱氢酶。 7、容器如有破裂或液体出现混浊应丢弃不用，插入输液器前进针处应消毒。 8、本品一旦封口开启，应在4小时内使用，任何未用完之药液均不可再用。
【药物相互作用】 1．本品与含枸橼酸的抗凝剂全血或血浆或血液制品有良好的相容性。本品与其他药物是否具有相容性尚不明确。 2.血液、电解质和碳水化合物溶液可与本品一起经同一管道输注。 3.脂肪乳不可经相同输液器与本品同时输入。 4.其他水溶性药物（如血管活性药，巴比妥盐类，肌松药，皮质类甾醇和抗菌素）一般是可以与本品一起输入的，但不主张一起输注。
【药理作用】 本品静脉输入能增加血浆容积，使静脉血流量、心输出量、动脉血压和外周灌注增加，本吕所产生的渗透利尿作用，有助于维持休克患者的肾功能。本品的容量效应相当于所输入量，即不会产生内源性扩溶效应。 本品以下的综合作用有助于改善对组织的供氧： 1、 本品的相对黏稠度与血浆相似，所产生的血液稀释作用降低血液相对黏稠度，改善微循环，增加心输出量，加快血液流速。 2、 入琥珀本品减少红细胞压积，影响血液携氧能力。然而，由于血液黏稠度降低，微循环改善，减少心脏负荷，使心输出量增加心肌耗氧量不增加。因此输入本品所产生的总体效果是增加了氧气的运输(如果红细胞压积不低于25，年龄大的者不低于30)。 3、 再者，本品的胶体渗透压防止和减少组织水肿，而后者往往限制组织的氧气利用。外周组织缺氧时，血红蛋白对氧的释放会增加，有利于对组织供氧。
【药代动力学】 本品在血液循环的消除显示多项消除曲线，半衰期为4小时，琥珀酰明胶分子的排泄90通过肾，5通过粪便。动物实验显示在网状内皮系统的滞留时间为24-48小时，未排除的部分通过蛋白水解作用破坏，破坏作用非常有效，即使是肾衰竭也不会产生蓄积。
【药物过量】 如果血液稀释过量，则应对症处理。
【贮　　藏】 在25℃以下保存。
【有 效 期】 暂定24个月。

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来源：《沈阳药科大学学报》2011年第05期　　作者：马童童;高亦鲲;郝艳茹;郑力;常笛;王思玲;选择字号 大
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琥珀酰明胶注射液及其明胶原料的特性收藏本文　 分享琥珀酰明胶注射液(succinylated gelatin injec-tion)为含体积分数4%琥珀酰明胶(改良液体明胶)的血浆替代液,商品名为Gelofusine,临床上应用其40 g·L-1的生理盐水静脉输注液,是使用最为广泛的血浆代用品之一。血浆和血浆代用品用以扩充血容量,改善微循环,在提高患者的生存率中起着非常重要的作用,理想的血浆代用品要有稳定的理化性质。鉴于对原料热学特性及注射液的流变性质、粒度分布、相对分子质量和分布等高分子特性的控制是保障产品质量的关键,而现行的质量控制体系中缺乏相关研究方法。为保障琥珀酰明胶注射液临床用药的安全性,并改良其性能,这些研究颇为重要。1仪器与材料TGA-50热失重分析仪(日本SHIMADZU公司),DSC-1差示扫描量热仪(瑞士Mettler Toledo公司),AR 2000ex流变仪(美国TA公司),LS230激光粒度测定仪(美国Beckman Coulter公司),GPC(W aters Ultrohydrogel 1000、500、250串联凝胶色谱柱,W aters410示差折光检测器,美国W a-ters公司)。佳乐施(沈阳贝

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来源：《沈阳药科大学学报》2010年第10期　　作者：郝艳茹;高亦鲲;姜同英;王思玲;选择字号 大
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注射用琥珀酰明胶的制备收藏本文　 分享琥珀酰明胶(succinylated gelatin)是通过明胶的琥珀酰化而得到的改性明胶,其溶液为黄色,临床上应用的是其40 mg·L-1的生理盐水静脉输液,由于具有对凝血系统影响小[1]、安全性好、价廉等优点,琥珀酰明胶已经成为临床常用的胶体血容量扩充剂[2]。但目前,已上市的输液剂存在着药物性质不稳定、不便运输贮藏等缺点,尤其对于琥珀酰明胶这种多肽生物制品,在液体环境中更易变质。本研究目的即为探索一种注射用琥珀酰明胶的制备方法,将药物制成固体制剂,以提高其稳定性及运输贮藏的便易性。作者在对琥珀酰明胶的合成方法与工艺条件进行研究的基础上,运用红外光谱、核磁共振氢谱以及紫外光谱对合成产品进行表征。之后,运用喷雾干燥和冷冻干燥工艺探索注射用琥珀酰明胶的制备方法。最后将制备的注射用琥珀酰明胶配制成输液对其基本性质进行考察。1仪器与材料DF-101S集热式恒温磁力搅拌器(郑州长城科工贸有限公司),DM-18透析袋(上海双向西巴斯科技发展有限公司),MDF-U32V超低温冰箱(日本SANYO E lectric B iomed ical公司),FDU-1100冷冻干燥机(东京理化器械株式会社

樟子松

清歌一曲月如霜 发表于 2013-8-17 08:29
来源：《沈阳药科大学学报》2010年第10期　　作者：郝艳茹;高亦鲲;姜同英;王思玲;选择字号 大
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往人身上注射的能不难吗？

yuansoul

感谢楼主思维广阔，谢谢分享。

中华骏捷

感谢分享。。

zhiyaowhb

感谢分享。。很想学习、学习

baiyi1495

请问楼主，你们的明胶物料是需要控制热源并且需要除病毒的吧？是从哪里采购的明胶物料