多功能乙醇回收浓缩器清洁验证方案

绣线菊

各位群友，请多多指教！

乙醇回收浓缩器清洁验证方案

目   的：通过对SJN-1000B乙醇回收浓缩器清洁效果的验证，证实设备按其清洁操作规程操作能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对其它产品无影响。

适用范围：适用SJN-1000B乙醇回收浓缩器的清洗验证过程及评估。

制定依据：依据《中国药典（2010年版）》、《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《药品生产验证指南（2003年版）》验证指南、设备相应清洁规程操作文件，制订本验证方案。

内    容：

1. 验证组织及职责

1.1验证组织见《验证总规划》。

1.2由清洁验证小组执行本验证方案。

2. 概述

2.1提取车间采用SJN-1000B乙醇回收浓缩器对中药材提取后酒精的原液回收利用，由于该设备用于雪莲注射液、复方一支蒿颗粒、祖卡木颗粒、百癣夏塔热片等多个品种中药材浓缩、醇沉的生产，为了证实所制订清洁SOP的清洁效果具有良好的重现性，需要对SJN-1000B乙醇回收浓缩器清洁SOP的清洁效果进行验证。

2.2 清洁后的验证评估项目：物理外观检查、微生物限度检查、残留物限度检查；如果清洁后各评估项目均达到了预先设定的标准，则说明按该清洁程序清洁设备是可以达到要求的清洁消毒效果的（注：微生物验证的取样应在化学验证取样之前进行）。

2.3为保证回收后的酒精能够继续使用且不对下一个品种产生污染，针对各品种风险级别的高低，规定中药注射剂提取物的回收乙醇单独储存，不得使用其它产品的回收乙醇进行提取。

2.4对固体制剂提取过程中的回收乙醇，实行批号管理，并按照相应的回收乙醇质量标准和检验操作规程进行残留分析，合格后方可使用。

3. 验证周期

三批生产后，分别进行清洁验证。

4. 执行的清洁程序：

4.1加入饮用水至第二玻璃视镜1/2处，开启蒸汽阀，回流2小时即可。

4.2如连续生产，浓缩药液每10天彻底清理一次，打开加热器上盖用圆钢丝刷清刷每条列管，用1%的NaOH溶液进行加热清洗。检查清洗水至排水点出水无色、无味，且与饮用水PH值一致。

4.3物料管路采用饮用水用气动泵打循环反复冲洗数次，至排水点出水无色、无味。

5. 参照产品的选定

本设备用于多个品种乙醇回收的生产，为保证回收后的酒精能够继续使用且不对下一个品种产生污染，针对设备清洗后淋洗水的回收后的酒精进行物理外观和残留分析方法来检查回收后的酒精，将检验结果与可接受限度比较，若符合合格标准，则可证实清洁SOP的有效性，保证回收后的酒精能够继续使用且不对下一个品种产生污染，有效地保证药品质量。

6. 验证项目及合格标准

6.1物理外观检查

6.1.1取样：清洁结束后，在设备的关键部位用含乙醇的白洁净布擦拭取样。

6.1.2检验方法：目视检查法。

6.1.3可接受标准：目视检查设备表面应无残留药粉，无可见污迹，擦拭后的白洁净布应无可见污迹及残留物痕迹，表面见本色。

6.2回收酒精残留分析

6.2.1取样方法

对该品种回收后的酒精取样100ml，进行化学检验。

6.2.2检验方法   

取回收后的酒精，用紫外分光光度法检测，以与回收后酒精相同浓度的酒精为空白，回收后酒精为样品，在270nm波长下检测，测其吸收度。

6.2.3可接受标准

当回收酒精结束后，取回收后的酒精100ml，用紫外分光光度法在270nm波长处测定吸收度，可接受标准应不超过0.05abs。用与回收后酒精相同浓度的酒精做空白对照，以确保检验的准确性。

7. 偏差处理

在验证过程中应严格按照本方案规定的内容进行，在执行本方案的过程中发生任何偏差均应有文件记录，并将所有偏差情况描述清楚，并列出偏差纠正结果，说明引起偏差的原因。实施责任人应保证结论正确无误。验证工作组应对本系统中所有偏差与纠正予以审核、认可。

8. 验证的结果评价及建议

8.1验证工作领导小组对验证结果进行综合评价，做出验证结论（见附件1）。

8.2对验证结果的评审应包括：

8.2.1验证测试是否有遗漏；

8.2.2验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准；

8.2.3验证记录是否完整；

8.2.4验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。

9. 验证文件归档

    验证工作结束后10天内，验证小组将整套验证文件交质量管理部验证管理员处存档。

9. 附表  

    附表1：清洁检查记录表

    附表2：残留分析检查记录表

B!uE_GhoST

楼主，个人看了有如下建议：
1. 看了整个方案，我觉得有个问题我一直没有搞清楚，你要证明清洁SOP的有效性，为什么不选择对最终冲洗水来进行检测，转而去对回收乙醇进行分析。
2. 作为一个中药产品的浓缩设备，用白色绸布进行表面擦拭，你订的标准一定要选择合理，因为擦拭后绸布还是白色的可能性太低了。
3. 没有写出该设备的最难清洁部位。
4. 前面写了要进行微生物检测，后面没有写如何取样和检测。
5. 在清洁验证中没有体现出使用后的清洗时间间隔和清洁有效期的内容。
6. 没有体现出你选择哪个产品清洁后的样本来做验证，你是多品种共用生产设备，要评估出最难清洁的产品。

绣线菊

B!uE_GhoST 发表于 2013-5-15 13:48
楼主，个人看了有如下建议：
1. 看了整个方案，我觉得有个问题我一直没有搞清楚，你要证明清洁SOP的有效性 ...

谢谢点评！

张吉刚

顶一下，谢谢楼主