CEP申请是否接受USP对照品？

windforce

各位同行，最近有一个API项目目前已有美国DMF。其所支持的ANDA，BE情况良好，也即将申报。

欧洲人来询价，老板一时兴起，要求打开欧洲市场，拿到这个产品的CEP。现有产品情况是稳定性数据有18个月合格，当然检测是按照USP，对照品也是USP标定后的自制对照品。

1.欧盟是否认可USP对照品，特别是后期的标定结果，相关COA。
2.那些稳定性数据是否可以直接拿来支持现有的retest date, 如果再做三批，按照EP去全检再放入稳定性研究，时间上比较有压力。

各位资深人士有何建议？

tks~

岁寒三友

我认为可以，只要有依据就行

GmpForEver

是不认可的，必须是使用EP对照品，或者是用EP对照品品标定后的标准品

hongwei2000

不认可，但你可以通过等同性评价来证明，也就是说用EP CRS为一级对照品，标定USP RS，再以USP RS为二级工作对照品的方式来解决。

hongwei2000

你们现在用的是自制工作对照品，你可以做一个方案，用EP对照品再去标定，并与用USP标定的结果（同期标定）进行比较，说明二者的一致性，或进行相应地校正。还有就是你要有采用USP标定的工作对照品的稳定性情况，以证明你前18个月的检测结果是没有问题的或者是可以修正的。

Jason

申报那一国家的药品就要用那一国家的标准品，对于检验方法也是一样，除非有相关的检验方法的对照性。你就可用USP检验方法，只要列出USP与EP的对照方法。在不久的将来也许会有ICH类似的相互对照的检验方法（据说USP与EP的人员拟要有此项目）

watergate

GmpForEver 发表于 2013-5-15 10:44
是不认可的，必须是使用EP对照品，或者是用EP对照品品标定后的标准品

有不认可的法规依据吗？不是仅凭个人经验或理解。这个问题如果在DXY，版主们会引经据典给你说明为什么不行，为什么行。

GmpForEver

watergate 发表于 2013-5-15 12:26
有不认可的法规依据吗？不是仅凭个人经验或理解。这个问题如果在DXY，版主们会引经据典给你说明为什么不行 ...

EDQM官方网站上有说明http://www.edqm.eu/en/EDQM-FAQ-a ... 0.html?rubrique=184

TOPICS : 08- PRODUCTS AND SERVICES (Publications, reference Standards, Combistats) / 02- EDQM REFERENCE STANDARDS  / 01- General information / 11. Can I use an in-house standard instead of a Ph. Eur. CRS?


In-house standards may be used for routine analysis, provided that they are calibrated against EDQM Reference Standards. For more information, see Ph. Eur. General Chapter 5.12 REFERENCE STANDARDS.

hongwei2000

楼上说得很清楚，而且各国药典都有明确说明应使用自己的对照品，只是在中国由于中检所的能力问题，对发达国家的对照品不持否定态度。
我也有明确的案例来说这是不行的：我原来公司的子公司收到过爱尔兰药监部门的要求，说企业要证明采用USP对照品与EP对照品的一致性。
老外的道理很简单，我没有而且你也没有提供相应对照品的任何标定资料（不是自己的当然不能认为是官方或一级的），我凭什么认为你的对照品是没有问题的。

watergate

GmpForEver 发表于 2013-5-15 12:37
EDQM官方网站上有说明http://www.edqm.eu/en/EDQM-FAQ-and-Helpdesk-List-630.html?rubrique=184

TOPI ...

谢谢，给出的链接中EDQM说自制的标准品是可以接受的，只要他们经由EDQM标准品较准过。企业为什么选择使用自制标准品，主要是成本的问题，一般自制标准品一做会很大批，然后买10mg的EDQM标准品校准含量，就OK了。但这通常是针对终产品，因为终产品的稳定性是经过充分测试的。

对已杂质的自制标准品，个人认为即便用EDQM的标准品校验了含量，稳定性（即复验期）是问题。另外，不是所有杂质标准品EDQM都有售，特别是申报企业的工艺是和原研工艺不一样的（产生特有的工艺杂质）。

对于USP标准品，上面没有提及。我个人认为可以使用。

hongwei2000

watergate 发表于 2013-5-15 23:06
谢谢，给出的链接中EDQM说自制的标准品是可以接受的，只要他们经由EDQM标准品较准过。企业为什么选择使用 ...

没提到的就可以用？CP对照品还没提呢，你用吗？
工作对照品标定的一项内容就应该包括稳定性。
EDQM卖的对照品都是检验方法中使用的，一般都是与降解有关的，很多工艺杂质只是列出，并没有在检测中使用。如果你有其他杂质，特别是超过鉴定阈值的，是你工艺的杂质，你就要做一级工作对照品，自行标定，这在EDQM里也有相关的说明。

大草原制药人

我认为你应该用EP一级标准品标定你的USP工作标准品；然后用一个工作标准品检测18个月后的稳定性数据；如果说18个月后所有的数据都符合两版标准；那么你承诺再从新做三批EP的稳定性就好了。

王自寅

hongwei2000 发表于 2013-5-15 11:18
你们现在用的是自制工作对照品，你可以做一个方案，用EP对照品再去标定，并与用USP标定的结果（同期标定） ...

请问是否杂质对照品是不是可以使用USP的呢？

hongwei2000

王自寅 发表于 2017-3-20 23:26
请问是否杂质对照品是不是可以使用USP的呢？

任何官方都不允许使用他国对照品来替代自己的
但由于国内对照品的供给能力问题
所以国内对于使用欧美对照品是睁一只眼闭一只眼

以斯贴

hongwei2000 发表于 2013-5-15 11:14
不认可，但你可以通过等同性评价来证明，也就是说用EP CRS为一级对照品，标定USP RS，再以USP RS为二级工作 ...

同意，我们之前也遇到过这样的情况，是做了等效性之后申报的。

以斯贴

hongwei2000 发表于 2013-5-15 11:14
不认可，但你可以通过等同性评价来证明，也就是说用EP CRS为一级对照品，标定USP RS，再以USP RS为二级工作 ...

同意，我们之前也遇到过这样的情况，是做了等效性之后申报的。

丛林精灵wyw

以斯贴 发表于 2017-3-21 08:57
同意，我们之前也遇到过这样的情况，是做了等效性之后申报的。

请问等效性是具体指什么试验呢  是用EP标准品标定USP标准品就可以了吗

丛林精灵wyw

GmpForEver 发表于 2013-5-15 12:37
EDQM官方网站上有说明http://www.edqm.eu/en/EDQM-FAQ-and-Helpdesk-List-630.html?rubrique=184

TOPI ...

请问FDA有相关法规明确指出不接受欧盟的CRS吗  欧盟和FDA对WHO对照品的态度呢  是否接受？