富马酸比索洛尔片稳定性加速试验40度有关物质超标怎么办？

杨政芳 · 发表于 2024-7-28 15:55:07

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请教：富马酸比索洛尔片稳定性加速试验40度下，有关物质超过限度总杂2%，怎么办？
有没有大神遇到这个类似的情况，应该如何去调整？

shl9308 · 发表于 2024-7-29 07:47:56

如果在 25℃±2℃/60%RH±5%RH 条件下进行长期试验，而在加速放置条件下的 6 个月期间的任何时间点发生“显著变化”，则应增加中间放置条件试验，并对显著变化的限度标准进行评价。除非另有规定，中间试验应包括所有试验项目。初次申报应包括在中间试验条件下进行的 12 个月研究中的至少 6 个月的数据。
ICH稳定性指导原则。加速实验目的是间接评估长期稳定性情况及实际样品运输使用过程中的短暂偏离存储温度的风险评估依据。

胜利者 · 发表于 2024-7-29 09:03:01

分析影响因素

杨政芳 · 发表于 2024-8-12 11:08:59

胜利者发表于 2024-7-29 09:03
分析影响因素

包材采用的是双铝包装，在高温条件下40度，杂质降解比较快，
25度下，杂质增长缓慢

杨政芳 · 发表于 2024-8-12 11:09:55

shl9308 发表于 2024-7-29 07:47
如果在 25℃±2℃/60%RH±5%RH 条件下进行长期试验，而在加速放置条件下的 6 个月期间的任何时间点发生“显 ...

包材采用的是双铝包装，在高温条件下40度，杂质降解比较快，
25度下，杂质增长缓慢

婪竺丶 · 发表于 2024-8-15 15:43:08

应该搞清楚降解是否为温度单因素影响，可以看看是不是和小试稳定性的杂质谱和杂质量一致。如果得到结论是加速条件就是超标，那就加中间条件就可以了，可以先简单用阿伦尼乌斯经验公式算一下中间条件12个月总杂大概多大。

杨政芳 · 发表于 2024-8-20 14:32:57

婪竺丶发表于 2024-8-15 15:43
应该搞清楚降解是否为温度单因素影响，可以看看是不是和小试稳定性的杂质谱和杂质量一致。如果得到结论是加 ...

如果中间条件到12个月杂质也超了？再如何处理？

seo_0401 · 发表于 2024-8-22 10:00:29

参比制剂也是这种情况吗？如果参比制剂无问题，那么需要考虑你的原辅料相容性、还有包装的问题

mwp58403 · 发表于 2024-8-22 10:05:30

seo_0401 发表于 2024-8-22 10:00
参比制剂也是这种情况吗？如果参比制剂无问题，那么需要考虑你的原辅料相容性、还有包装的问题

一说就说到点子上，相当专业

seo_0401 · 发表于 2024-8-22 10:33:42

mwp58403 发表于 2024-8-22 10:05
一说就说到点子上，相当专业

谢谢认可

杨政芳 · 发表于 2024-8-26 21:29:10

seo_0401 发表于 2024-8-22 10:00
参比制剂也是这种情况吗？如果参比制剂无问题，那么需要考虑你的原辅料相容性、还有包装的问题

参比制剂也是加速6个月，40度条件下，有关物质超过限度了。中间条件6个月，30度条件下还没超。

seo_0401 · 发表于 2024-8-27 07:43:31

那加速需要考察30℃条件下12个月的稳定性，长期25℃。最终有效期是根据长期稳定性制定的。参比制剂储存条件是不得超过25℃还是不得超过30℃？

杨政芳 · 发表于 2024-8-31 20:44:23

seo_0401 发表于 2024-8-27 07:43
那加速需要考察30℃条件下12个月的稳定性，长期25℃。最终有效期是根据长期稳定性制定的。参比制剂储存条件 ...

参比制剂储存条件是不得超过25℃

seo_0401 · 发表于 2024-9-2 08:42:58

杨政芳发表于 2024-8-31 20:44
参比制剂储存条件是不得超过25℃

这个就对了，有效期是根据长期25℃的稳定性制定的，说明本品对温度（30°以上）比较敏感。

杨政芳 · 发表于 2024-9-5 14:29:44

seo_0401 发表于 2024-9-2 08:42
这个就对了，有效期是根据长期25℃的稳定性制定的，说明本品对温度（30°以上）比较敏感。

是的，对高温比较敏感

bigbigpig520 · 发表于 2024-9-24 09:54:06

博索平吗

平静如水1 · 发表于 2025-2-22 22:33:32

[药品研发] 富马酸比索洛尔片稳定性加速试验40度有关物质超标怎么办？

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