口服液制剂研究

lbsatcn

为了提升口服液品质，我公司计划取消某口服液中的抑菌剂（苯甲酸钠），有灭菌工序，F0>8，需要开展什么样的研究，是什么样的变更等级？
麻烦各位给点提示。

机智鼠

在药学和医疗器械领域，对于口服液制剂中抑菌剂的取消以及灭菌工序的调整，需要进行以下研究：

1. 稳定性研究：评估取消抑菌剂后，口服液在储存和使用过程中的稳定性，包括物理、化学和微生物稳定性。

2. 微生物限度试验：进行微生物限度试验，确保口服液在无抑菌剂的情况下仍然符合微生物质量标准。

3. 灭菌效果验证：对灭菌工序进行验证，确保F0>8的要求得到满足，以杀灭或去除潜在的微生物污染。

根据上述研究结果，可以确定变更等级。如果取消抑菌剂和调整灭菌工序不会对产品的安全性和有效性产生重大影响，可以将其归类为低级别变更（如II类变更）。然而，具体的变更等级还需要根据公司的质量管理体系和相关法规要求来确定。建议参考《药品注册管理办法》等相关法规和指南中的条款来指导变更申请的准备工作。

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lbsatcn

机智鼠 发表于 2025-1-26 15:21
在药学和医疗器械领域，对于口服液制剂中抑菌剂的取消以及灭菌工序的调整，需要进行以下研究：

1. 稳定性 ...

谢谢专业的解答。

wzzz2008

这个化药、中药、生物制品，应该不一样吧。
以化药为例，你这应该算是变更制剂处方中的辅料，但没有提到口服液。只提到口服半固体制剂，在该类剂型中，删除防腐剂属重大变更。

鬼使神差

取消口服液中的抑菌剂苯甲酸钠且有F0>8的灭菌工序，需要开展以下研究：

稳定性研究：对取消抑菌剂后的口服液进行物理稳定性研究，观察外观、色泽、澄清度、pH值等是否有变化；进行化学稳定性研究，检测主药含量、有关物质等指标，考察在不同时间点的变化情况；开展微生物稳定性研究，模拟实际储存条件，定期检测微生物限度，看是否有微生物滋生。
微生物限度试验：在生产过程的不同阶段，如灌装前、灌装后、储存一定时间后等，对产品进行微生物限度检测，包括细菌、霉菌、酵母菌等的计数和控制菌检查，确保产品在无抑菌剂的情况下，微生物污染水平仍符合药典及相关标准要求。
灭菌效果验证：对灭菌工序进行全面验证，确认在F0>8的条件下，能够有效杀灭各种可能存在的微生物，包括耐热菌、芽孢等。可采用生物指示剂法，将含特定微生物的生物指示剂放置在灭菌设备的不同位置，灭菌后检查生物指示剂的存活情况，以评估灭菌效果的均匀性和可靠性。

按照《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》等相关法规和指南，这种变更一般属于中等变更。但如果在研究过程中发现取消抑菌剂后对产品的安全性、有效性或质量可控性产生了重大影响，如出现稳定性显著下降、微生物污染风险大幅增加等情况，则可能会升级为重大变更。