中药再次叩响美国FDA大门

leijinling

中国药学会和绿叶制药集团在前不久召开的“中国医药创新战略国际研讨会”上宣布：调脂中药血脂 康美国Ⅱ期临床研究项目顺利结束。这是继天士力复方丹参滴丸之后第二个完成美国Ⅱ期临床的中成药， 绘制出一幅崭新的我国中药迈向美国FDA的全景路线图。
记者在此事的采访过程中，深感中药国际化道路的漫长与艰辛，但同时也看到，在药物研发乏力的全 球市场上，民族传统中药有机会也有可能大放异彩。
段震文的中药国际化梦想
血脂康国际Ⅱ期临床项目于2010年获得国家“十二五”重大新药创制专项支持，严格按照ICH（国际协 调组织）的GCP标准在中美两国10多家机构同时进行，由多家国际著名CRO公司执行各项具体工作。“美国 堪萨斯大学医学中心Marioty教授介绍，他们共选择了116例高脂血症患者，随机分为安慰剂组和高、低剂 量治疗组，观察12周。结果显示：血脂康能显著降低患者LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）水平，安全性良好 。
“其实我们对Ⅱ期临床的试验结果非常有信心，很多指标都是按Ⅲ期临床的标准来执行的。”绿叶制 药集团北大维信公司总经理段震文博士介绍，血脂康早在国家“九五重点攻关”课题中就做过近5000例的 大型循证研究，其指纹图谱、药代动力学等近40篇研究成果发表在《循环》、《美国心脏病学》等国际权 威期刊。
十几年来段震文近乎执拗地坚持“让美国人吃上中药”的想法。早在1996年，北大维信的特制红曲即 血脂康曾以保健品身份出口，进入美国35000家连锁店，轰动一时。但因含天然他汀成分，被FDA认为是“ 未被批准的药品”，2000年被迫退出美国市场。从那时起，北大维信就下决心要让血脂康以药品身份进入 国际主流市场。其后，国内“取消中医”的闹剧，更激发了这位北大博士对中医药的爱护之情，他立志打 造一个中药现代化、国际化的成功样板。2009年北大维信由绿叶制药集团控股支持，资金实力更强。几经 筹备血脂康终于在2011年初启动FDAⅡ期临床试验。
不做永远不知道会遇到什么
“有些事如果不做，你永远不知道会遇到什么。”研究中一些意想不到的问题频频出现。比如，中美 之间临床生物样品、试验器材的交流不便。按照方案，血脂、心电图等实验指标要由FDA认证的中心实验室 测定，然而国内血液样品因为不符合我国“遗传基因办法”很难送出国外；药品送往第三方CRO公司编盲、 包装后再回中国，就得按照“进口”程序再申报；为保证由同一台机器检测，只能将机器运进国内再送出 ，而中间产生的租赁费用比进口购买一台机器还高……此外，我国人群血脂基线低于美国，方案的排除标 准却十分严格，最终国内7家医院仅挑选出40几例入选对象，远少于预期，无形中增加了跨国科研成本。
在中药国际化普遍面临的资金难、市场难、标准难三者中，段震文认为“标准最难”。尤其是将要开 启的Ⅲ期临床，要求病例数1000例以上、时间一年，对药品生产工艺、质量稳定性等更有严格要求。“比 如一个霉菌锅，不论什么角度都要求压力一致；比如红曲发酵，必须用数据来说明今天发酵和明天发酵的 成分完全一样。”
然而，让段震文感受最深感慨最多的，却是美国FDA专家的可沟通性。“虽然要求非常高而且严，但只 要我们讲出道理，他们都可以商量。会认真帮助企业想各种办法，也不会出了主意后说‘仅代表个人观点 ’。”例如，开始FDA要求入选病例必须冠心病风险小于10%，但因50岁以上男性高血脂病人很多是吸烟者 ，实在难以达到要求，后经沟通取消了这一项要求。诸如此类的细节很多。美FDA认为“监管部门和企业是 共同体”，这种开放合作的态度，让国内企业负责人“耳目一新”。
两类中药具有
进军国际市场的优势
全国人大常委会副委员长桑国卫院士在会上做了“我国创新药物研发与临床试验GCP原则”的报告，陈 可冀院士、张伯礼院士、胡大一教授等200多名中外医药专家也应邀出席。国家重大新药创制专项副总师、 中国中医科学院院长张伯礼透露，除了复方丹参滴丸、血脂康以外，目前上海现代中医药的扶正化瘀胶囊 也即将完成美国Ⅱ期临床，康缘药业的桂枝茯苓丸也处于美国Ⅱ期临床的2B阶段。“这些成果和努力，使 西方对中药从不了解，慢慢变为认识并接受，是非常难得的。”
进军国际市场，张伯礼院士认为两类中药独具优势：一是有“评价金标准”的药，比如血脂康，检测 低密度脂蛋白是客观指标，验证丹参滴丸的疗效，评价可做平板实验；二是西药暂时没有办法，而中药确 有疗效的药物。如治疗肝纤维化，没有疗效确切的化学药物，扶正化瘀胶囊则填补了这项空白。
从现有经验看，怎样才能更顺利地完成中药国际临床试验？张伯礼院士说，第一，要组成国际化团队 ，因为外国专家更熟悉国际法规，不走弯路。第二，尊重药物研究的一般原则，比如必须要符合GCP，做好 顶层设计，有独立的数据处理中心等。第三，有必胜的信心和耐心，做好周期长、投入大、反复沟通的心 理准备。
“中药发展要弘扬主旋律，提倡多样化”。目前，单途径、单靶点的传统新药研发模式受到严重挑战 ，高费用、高风险让跨国集团也对新药开发难以为继。张伯礼院士认为，21世纪以固定比例、组合化学为 基础的，网络药理学为支撑的复方中药成为研发首选。尤其对一些已上市、确有疗效的中药品种可进行“ 大药改造”，增加科技含量，投入少产出多，事半功倍。近年来养血清脑、丹红、血栓通等都是经过了“ 大药改造”，提高质控后销售额大幅攀升。“大药改造正从中药走向化药，这是一个新的关注点。”

psi2010

坐个沙发支持一下：中药国际化！

liuqygood2005

支持一下。

leijinling

前提是整顿好内部市场

youngzhou

论坛已经有了           

南沙参

为国药能走出国门为荣！

u6290637

这个行吗？

521kaiyue

最主要是公司管理一定要规范，能够真正做到规范，从各方面都要和国际接轨！