PQ验证或工艺验证的前提条件？

lvjiancheng

现在有个疑问：

像纯化水系统，空调系统马上进入性能确认，但是一些BU的系统，如冷冻水，冷却水还都没建立SOP，没有正式维护，会有合规问题吗？

或者，工艺设备已经进入工艺验证阶段，但是工业蒸汽，冷却水等，还没建立SOP，没有正式的维护，会有合规问题吗？




当然，这些辅助系统已经调试完成，能够正常的运行，只是没有建立正常的维护体系，有问题吗？  
或者这种情况下，供应商来替代我们进行维护，这样有问题吗？

世间始终你好

你提出的问题非常关键，特别是在GMP体系中。根据GMP法规（包括中国GMP、EU GMP、PIC/S等通行标准）和行业最佳实践，如果辅助系统（如冷冻水、冷却水、工业蒸汽）已经用于支持生产相关的工艺验证或性能确认工作，但尚未建立正式的SOP和维护机制，那么确实存在明显的合规性风险。下面分点说明：

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一、合规性分析【调试完成 ≠ GMP状态】虽然系统已经调试完成、功能正常，但没有SOP、没有纳入正式的维护体系（包括预防性维护、定期检查、记录），意味着该系统尚未进入GMP受控状态。
在GMP逻辑下，“已纳入受控状态的设施”必须具备：

• SOP（包括操作、清洁、维护、偏差处理等）；
  
• 维护计划与记录；
  
• 人员职责明确（如是内部/外包均需清楚界定）；
  
• 变更控制和偏差处理机制；
  
• 设施验证/再验证状态清晰。
  
  

因此，若使用这类系统支撑生产活动（如工艺验证、性能确认），会被视为：

“使用未纳入受控状态的设施支持GMP活动”。

这属于重大的合规隐患，检查中很可能被判为缺陷，严重时甚至为重大缺陷（Major）或关键缺陷（Critical）。

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二、风险点举例（以冷却水、工业蒸汽为例）

• 冷却水系统：若无正式维护，温度/压力控制失效，可能影响反应釜、冷凝器的工艺稳定性。
  
• 工业蒸汽系统：若未正式维护，存在管道漏汽、压力不稳、水锤等风险，影响设备灭菌或温度控制。
  
• SOP缺失：意味着操作和维护没有标准化，若系统出现问题无法追责或及时纠偏。
  
  

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三、供应商来维护是否可行？ 可以接受，前提是：

• 明确供应商维护职责和内容（有书面合同/协议）；
  
• 你方需有对供应商活动的监督、评估机制；
  
• 系统必须在维护范围内纳入贵公司质量体系文件中；
  
• 所有维护活动应有完整记录，受你方审核。
  
  

不能只靠供应商操作，自己什么都不做。监管角度更看重“受控”而不是“谁来干”。

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四、建议做法

• 立即建立基础SOP：即便是初步版，也应涵盖“操作+维护+偏差处理”；
  
• 将已运行系统纳入质量体系台账中，哪怕只是在使用初期；
  
• 制定临时或应急维护计划，明确目前维护由谁执行（如外包）；
  
• 启动变更控制/偏差说明机制：说明当前阶段系统为何未完成所有文件化步骤；
  
• 后续纳入年度验证/回顾中弥补：不能留死角。
  
  

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五、监管视角参考（基于EU GMP、WHO TRS、国内检查指南）

• EU GMP附录15：验证和确认：支持性系统如HVAC、水系统、工艺用气等在工艺验证前需处于合规状态；
  
• PIC/S PE009强调辅助系统状态应可追溯、受控、可维护；
  
• 《药品生产质量管理规范检查指南（2020版）》：对设施维护和记录的完整性、及时性有明确要求。
  
  

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六、总结项目当前状态是否合规说明
系统已调试、正常运行是基础条件具备不等于受控状态
无SOP、无维护记录是 不合规核查会判为缺陷
已用于工艺验证/性能确认是 严重问题有被追责风险
外包给供应商维护可行 条件合规下需质量体系监管

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lvjiancheng

世间始终你好 发表于 2025-7-22 14:27
你提出的问题非常关键，特别是在GMP体系中。根据GMP法规（包括中国GMP、EU GMP、PIC/S等通行标准）和行业最 ...

您好，您上面介绍的这些源自哪里？

栗子7

lvjiancheng 发表于 2025-7-22 14:37
您好，您上面介绍的这些源自哪里？

AI

世间始终你好

lvjiancheng 发表于 2025-7-22 14:37
您好，您上面介绍的这些源自哪里？

chatgpt   

lvjiancheng

世间始终你好 发表于 2025-7-22 14:38
chatgpt

好吧，厉害

机智鼠

在PQ验证或工艺验证中，辅助系统如冷冻水、冷却水等虽非直接验证对象，但其稳定运行对验证至关重要。根据《药品生产质量管理规范》（GMP）及相关指南，企业需确保所有影响产品质量的系统处于受控状态。

若辅助系统已调试完成并能正常运行，但未建立SOP及维护体系，可能引发合规风险。GMP要求企业建立完整的文件体系，包括SOP，以确保设备、系统的维护与监控。缺乏这些文件，可能导致验证过程中的偏差无法追溯，影响验证结果的可靠性。

供应商替代维护需谨慎。根据《医疗器械生产质量管理规范》，企业应承担主体责任，供应商维护需明确责任划分，并确保其操作符合企业标准及法规要求。建议尽快建立相关SOP，或与供应商签订明确协议，确保辅助系统的合规性与稳定性，以支持验证工作的顺利进行。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

世间始终你好

lvjiancheng 发表于 2025-7-22 14:41
好吧，厉害

天天看YT，X，哈哈哈

lvjiancheng

世间始终你好 发表于 2025-7-22 14:48
天天看YT，X，哈哈哈

YT,X,是什么？

世间始终你好

lvjiancheng 发表于 2025-7-22 14:49
YT,X,是什么？

YouTube，X就是推特

小宫lover

你的这个问题太刁专，不太好回答，自己领悟吧

xzzhang

辅助系统是服务于设备或系统的，PQ的前提条件是相关设备或系统已经完成验证，不会再去确认更加前面的系统，所以我认为辅助系统没有建立维护程序不是PQ的前提条件。

18913555243

你可以先做个草稿，回头升个版，不就好了吗。

胜利者

设施设备、管理体系完成