原料药含量测定

七叶一枝花oqb

请教诸位老师，如果测定原料药的含量低于下限或者在下限附近左右徘徊，调查方向是什么呢？

ceq518

由近及远，由内及外，不在现场，建议就是全面调查。

毫无关系

一推二六五，不是生产就是工艺开发不完善的责任

老K

首先是确定OOS的真伪，调差数据的可靠性，从取样操作到样品处理，到仪器进样、检测过程仪器运行情况、方法调用是否正确，审计追踪有无异常、流动相、对照溶液等实验室内部的调查；通常可能需要进行原样的重新测试或者重新配制样品；再或者重新取样也有可能。实验室的调查最后应当能得出结论：1.实验室错误（OOS不成立应报告重新测试的数据）；2.非实验室错误（OOS成立），发起偏差调查或全面调查；回顾生产过程，从原料的检测、工艺参数控制、到中控数据、包装过程等；找到不合格的真实原因；风险评估、采取进一步措施（是返工还是做其他处理）

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用什么方法测定的？液相还是滴定？如果含量偏低，对应的有关物质是否有比较高的的情况，原料药是否需要扣水，扣残留溶剂？影响方法比较多，提供的信息不太全，建议还是多方面去考虑一下，搞个头脑风暴，仔细分析一下。

机智鼠

对于原料药含量测定低于下限或在下限附近徘徊的情况，调查方向应综合考虑以下方面：

1. **生产工艺**：检查生产流程是否稳定，关键工艺参数（如温度、时间、pH值等）是否受控，是否存在偏差或异常操作。参考《药品生产质量管理规范》（GMP）相关条款，确保生产过程符合标准。

2. **物料质量**：核查原料药的起始物料、溶剂、试剂等是否符合质量标准，是否存在杂质或降解产物影响。需符合《中国药典》或ICH Q3D等指南对杂质控制的要求。

3. **分析方法**：验证分析方法的准确性、精密度及专属性，排除方法误差。参考《中国药典》通则或ICH Q2(R1)指南，确保方法适用性。

4. **稳定性考察**：评估原料药在储存及生产过程中的稳定性，排查降解因素。参照《中国药典》905或ICH Q1A(R2)稳定性指导原则。

5. **环境与设备**：检查生产及检测环境（如温湿度、洁净度）是否符合要求，设备是否校准合格。依据GMP附录H（厂房设施）及设备管理规范。

6. **数据追溯**：复核历史批次趋势，确认问题是否偶发或系统性。结合《数据可靠性管理规范》进行记录审查。

综上，需从“人、机、料、法、环、测”多维度系统排查，并结合《化学药品质量控制分析方法验证技术指导原则》等文件要求，逐步锁定根本原因。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

汉字太少

先调查检测结果是否正确，排除检测问题，调查物料和生产过程，投料量、生产过程对产品质量有影响的参数都是重点。

wzzz2008

毫无关系 发表于 2025-7-1 08:02
一推二六五，不是生产就是工艺开发不完善的责任

也可能是采购吃了回扣，买了含量低的物料回来