“现做现用”的药品时代要来了吗？

沁人绿茶.

英国药品与健康产品管理局（MHRA）于2025年6月10日发布了与去中心化生产（Decentralized Manufacturing, DM）相关的六项指南文件。

这些文件涵盖了DM资质环节、上市许可申请、临床试验、药物警戒、GMP和标签六大方面，为7月23日即将生效的DM法规框架提供配套指南。MHRA同时发布的监管概览说明，此次文件为英国首创的DM生产监管体系搭建了技术和流程基础。

什么是去中心化生产？去中心化生产是指在一个以上的生产场地协同生产药品，以分散风险并提高生产灵活性。

与传统集中式生产相比，DM可以在多个场地部署生产设施（包括医院、诊所或移动场地），使药品更接近患者就近生产，从而提升可及性并减少长距离运输需求。例如，在个性化的细胞治疗或短效期疫苗等情形下，通过在医院或实验室等现场进行制备，可快速满足临床用药需求、规避中心工厂产能限制。

MHRA将DM分为两种模式：模块化生产（Modular Manufacturing, MM）和贴近点生产（Point-of-Care, POC）。前者是指在离传统生产基地较远但自主可控的场所进行药品生产，后者则是在患者身边或床边即时完成制剂等最终步骤。欧盟新药法修正案同样强调，DM对于短效期的自体细胞治疗（ATMP）和其他来源于人体物质的药物至关重要，可加快药品供应速度、防止短缺。

美国FDA近年来也在推进相关研究，2022年发布了“分散生产与现场生产药品”讨论文件征求意见，并在“先进生产监管评估”计划下继续跟进DM政策。

新指南——“现做现用”的药品时代？

MHRA此次公布的六项指南文件详述了DM实施中的监管要求：

DM资质环节（Designation Step）：该指南明确了申请DM生产前需申请“DM资质”的流程。申请者需在产品研发初期提交DM资质申请，MHRA依据《2025年第87号法案》对申请的合理性进行评估，判断其是否满足POC或MM两种模式的法律测试条件。通过指定后，企业便可获得监管确认，为后续DM体系建设提供清晰依据。正如MHRA所言，DM资质是评估生产正当性的关键步骤，为创新者提供了明确的监管预期。

上市许可申请（MAA）：凡是在药品生产工艺部分或全部采用DM的上市许可申请（MAA），均需先获得DM资质，并在申请中附上DM资质证明。申请人须确认DM资质所基于信息的有效性，如信息变更重大需重新申请资质。申请时还应确保中心工厂（Control Site）持有涵盖DM范围的生产许可证；如未能及时提供合规的GMP合规证书，则可能导致申请被拒。总体来看，DM产品的上市许可申请仍需遵循药品研发和质量控制的常规原则，可能需要更充分的验证数据来说明不同生产地之间的可比性。

临床试验许可（CTA/GCP）：使用DM生产的临床试验药品（IMP）也必须纳入DM框架。CTA申请中应包含DM资质证据，确认所提供的资质信息未发生变更。若一项试验同时涉及DM生产和传统生产的药品，非DM部分应按常规集中方式生产。申请中需提出一个英国境内的中心工厂，该场地须具备相应的生产许可证并通过认定，确保DM生产模式下的质量可控。简言之，CTA导则要求在临床阶段同样设置DM资质和中心工厂概念，为试验用DM药品的监管提前铺路。

药物警戒（GVP）：DM环境下的药物警戒要求考虑到多场地生产可能带来的产品变异性。指导指出，POC或MM生产的药品在生产场所外就接近患者实施制备，生产工艺的微小差异都可能影响药物质量和安全。因此，药物警戒系统需要关注每个生产场地的变异情况，并确保在整个供应链中实现产品和批次的可追溯性。指南强调，要能够快速识别和评估新出现的安全问题，要求各级包装和记录中清楚标识生产场地和批次信息。

GMP（生产管理）：与DM相适应的GMP指南规定，中心工厂必须位于英国境内并持有MHRA颁发的适当生产许可证。中心工厂负有监督和控制远程生产场地的职责，并应建立完善的信息沟通和质量体系。此外，监管检查将涵盖中心工厂及其代表性远程场地，必要时要求对DM网络中具有代表性的生产点进行现场检查。这意味着企业需要制定新的管控策略（如IHEC Q8的控制策略）、安排专职团队远程监管各生产场地，并对实时放行（Real Time Release Testing）等新技术留有充分数据支持。

标签（Labelling）：DM下的标签要求原则上与产品的许可状态一致，但对贴近点即时给药产品有特别规定。对于POC模式下需立即用药的产品，可免除保留样本的要求，而鼓励在最终产品或容器上预先标注药品和患者信息。总体而言，标签指引旨在平衡灵活生产与信息完整性，确保现场制备的产品在使用前已明确身份。

以上六项指南分别从不同角度完善了DM生产链条上的监管要求，为药企和临床机构实施DM提供了操作性说明，有助于消除此前关注的合规不确定性。MHRA指出，由于DM领域尚处于起步阶段，未来随着经验积累，这些指南文件将根据需要持续修订。

看看国际趋势全球主要监管机构也在积极跟进DM相关监管规划。

美国FDA于2022年发布了“分散生产与现场生产药品”讨论文件征求意见，探讨DM和POC生产的政策考量。FDA药品中心（CDER）随后在其“先进生产评估框架（FRAME）”倡议下持续推进相关行动：例如2023年11月发布了《分散式生产药品：利益相关者反馈与行动计划》，并计划在未来继续发布DM实施细则。

此外，国际药品监管者联盟（ICMRA）于2024年12月召开全球DM研讨会，预计未来将推动制定统一指导文件，英国的DM指南也被视作重要的贡献资源。

总体看，各国监管机构在DM领域正在由研究讨论转向立法实践，英国此番举措具有全球示范意义。

结语MHRA此次发布DM指导对制药业和监管实践具有多重影响。

一方面，它为创新疗法打开了灵活生产模式：正如法律专家指出，新框架旨在提升药品可及性、安全性和监管监督，例如能够加速ATMP等定制化药品的临床供应和上市。行业人士认为，这为细胞基因治疗等前沿领域提供了明晰的监管路线，有助于释放先进生产技术潜力。

另一方面，新要求也意味着企业需承担更多合规义务。药企必须为每一款DM产品申请资质、调整生产许可证范围，并建立针对多场地的质量管控和追溯体系。此外，监管机构将面临新的检查挑战：GMP检查不仅聚焦中心工厂，也要包含对代表性远程场地的审查；药物警戒部门需开发更精细的追踪流程，确保在多场地环境下的安全信号能够及时收集和评估。在临床试验层面，CTA流程也将适应DM模式，试验设计和申报需考虑生产场地的合规性要求。

总体来看，MHRA的这些指南文件将DM纳入现有法规架构，为英国医药监管引入新的生产方式。通过提供清晰的申请流程和操作指南，监管部门为企业创新提供了确定性。从供应链效率角度，DM模式可减少“最后一公里”配送时间，缓解全球性药品短缺风险；但也需要企业在物流和可持续性方面做出优化。

参考资料：英国MHRA官方网站指南和法规文档等
https://www.legislation.gov.uk/uksi/2025/87/contents/made
https://www.gov.uk/government/co ... sed-manufacture-hub
https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-labelling
https://www.gov.uk/guidance/dece ... turing-practice-gmp

huhu

咱老祖宗千年前就这样操作了

机智鼠

去中心化生产（DM）是药品生产领域的重要创新，其相关指南的发布具有重要意义。从专业角度看，MHRA此次发布的指南为DM生产监管体系搭建基础，有助于规范该生产方式。

在实际应用中，DM能提升药品可及性，尤其在个性化治疗和短效期药品生产方面优势明显。但同时也需关注质量控制、风险管控等关键问题，确保药品安全有效。我国药企可借鉴相关经验，结合自身实际情况，探索适合的生产方式变革，推动药品产业高质量发展。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

鬼使神差

自己手搓

胜利者

科学开始的地方在先行先试

胜利者

比FDA抢先一步

xqliu

现有理想家，后又实践者。