「硬件不足软件补」的GMP时代，即将终结

沁人绿茶.

撰稿 | 火星人
来自 | 蒲公英Ouryao
新无菌附录主要变化对未来行业影响。

明确新管理原则：无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、微粒和细菌内毒素/热原的污染。
突出管理科学要点：内毒素、热源、微生物、微粒
明确无菌药品的生产：

1.必须严格按照经验证的方法及规程进行。以保障产品的无菌性。
2.无菌药品生产用厂房、设施、设备应经过确认和/或验证，并保持持续的验证状态。（持续工艺确认、验证管理落地）

跟随全球人工智能发展，提出“具身AI、PAT技术”：
1.应考虑使用适当的技术（如限制进入屏障系统（RABS）、隔离器、机器人系统）
2.并应考虑使用快速/替代方法和连续监测系统，以快速检测环境和产品中的潜在污染物。
提升参与人员技术与资质要求，长期草根状态的执业药师回归临床、执业药师法遥遥无期佐证：
1.人员应具备足够的资质和经验，经过培训，掌握行为规范，并在生产、包装和发运过程中重点关注无菌药品的保护。
2.应当对物料进行充分的控制和检测，确保其微生物负荷和细菌内毒素/热原水平适合其预定用途。
3.产品的无菌或其他质量特性绝不能仅依赖于任何形式的最终处理或成品检验（包括无菌检查）。


硬件改造新动向，中小无菌企业逐渐出局：
1.无菌生产所用的包装材料、容器具、设备和其他任何物品均应当灭菌。应当通过双扉灭菌柜、双扉去热原烘箱、隧道烘箱，或以其他能避免引入污染的方式进入无菌生产区。
2.无法进行灭菌的物品，应当采用其他经过验证的方式进入无菌生产区，如进行有效的传递消毒，采用有效的隔离器的快速传递系统，气态或液态物料通过除菌过滤后进入。
3.更衣室和物流通道应当按照气锁方式设计，尽可能避免不同区域间的交叉污染。
4.进出洁净区的人流通道与物流通道应当分开设置，无法避免共用时，应当按程序规定在不同时间分别进行人员进出和物料的转移。气锁间应当有足够的换气次数。
5.更衣室后段静态级别应当与其通向的洁净区级别相同。


行业怪相“气锁间形式主义”被整顿，设置与监测持续性必须符合以下要求：
1.进出洁净区时应当设置人员气锁间。一般情况下，洗手设施只能安装在更衣的第一阶段，直接进入B级区的更衣室里不得设置洗手设施。
2.人员进出B级区的更衣室应当分开设置，无法分开时，应当在不同时间进行进、出活动。如果CCS表明风险很高，进入和离开其他洁净级别洁净区的更衣间也应当分开设置。
3.物料和设备进出洁净区时应当设置气锁间（或传递窗）。
4.应当制定通过物料气锁间进入A/B级区的物料和设备清单及流程。
5.A级区使用的设备和物料在通过B级区时应当有保护。清单以外的物品如需转入A/B级区，应当通过风险评估得到批准后方可进行。
6.其风险评估及降低风险措施应当至少包括特定的清洁、消毒和监测程序。
7.物料气锁间（或传递窗）的设计应当能够保护较高级别的洁净区环境，如传递窗应当使用经过滤的空气进行有效风淋。
8.将物料或设备从较低级别转移到较高级别的洁净区时应当根据CCS的规定进行适当的清洁和消毒。


传递窗、气锁间被“点名”，声光电报警必须有：
1.传递窗和气锁间两侧的门不得同时打开。通向A/B级区的气锁间应当采用互锁系统，通向C级或D级区的气锁间至少应当采用声光报警系统，避免两侧的门同时打开。
2.如采用互锁系统，还应当设置互锁门关闭和打开之间的时间延迟。
3.应当根据CCS确定压差监测位置及其关键程度，至少应当在相邻级别区之间以及隔离器与其背景之间安装压差指示装置。
4.关键位置的压差数据应当持续监测并记录，其他位置压差数据应当定期监测和记录。
5.应当设置送风故障及关键压差低于限度的报警系统。应当制定操作规程，详细说明出现报警的处理流程。


隔离器和RABS手套系统是最低要求，还要经常被流行测试，C+A终于迎来淡出宿命：
1.材料应当具有适当的机械和化学耐受性，手套更换的频率应当在CCS中说明。
2.应当采用经验证的方法定期对隔离器的手套系统进行完整性测试，通常至少在每批次或阶段性生产的开始和结束时进行测试，必要时应当在阶段性生产周期内增加测试次数。
3.应当在每次使用时，以及执行可能影响手套系统完整性的操作后，进行目视检查，以监测手套系统的完整性。
4.对于单件或小批量的手工无菌生产活动，应当考虑在每个生产阶段开始和结束时进行完整性测试。
5.RABS中用于A级区操作的手套应当在安装前进行灭菌，并在阶段性生产前采用经验证的方法进行灭菌或去除微生物污染；操作过程中，手套每次暴露于背景环境后，应当按规定进行消毒；应当在每次使用时对手套进行目视检查，并定期进行完整性测试。

xqliu

学习了，谢谢提供分享。

俩宝爸

感谢分享。

张明磊

学习    学习   

秋日私语

谢谢分享！

ylyydzy

重点突然，学习一下，感谢~

xiaoxiaocui

没有硬件支撑的小企业到了淘汰边缘了，现在也是时候退出了

药海浮沉

高风险就应该有高规格的硬件设施，学习了

AI闫之有理

学习      

hn_xj

啊，低价中标的集采药咋办啊。。。

胜利者

努力赶上时代进步