第二章 无菌工艺验证:无菌工艺模拟设计-CN

刘先聚

第二章内容主要围绕无菌工艺验证中的无菌工艺模拟设计展开，详细讨论了无菌工艺验证的重要性、方法以及实施过程中应注意的关键事项。以下是主要内容的总结：

1. **无菌工艺模拟定义**：无菌工艺模拟（或称为培养基填充测试）是一种研究无菌灌装过程的方法，用生长介质代替产品，尽可能按照实际生产工艺进行模拟。

2. **目的与重要性**：无菌工艺模拟用于评估无菌加工操作的能力，识别可能影响无菌性的变更，并发现无菌加工中的弱点。然而，它们并不足以单独验证无菌工艺或确保工艺控制。

3. **设计与执行**：
   - **设计目标**：设计时需确定是要验证无菌灌装操作员还是工艺本身。设计应包括书面计划、研究目的、指令、风险评估、验收标准以及偏差处理规定。
   - **运行次数**：对于新工艺或工艺变更，建议进行多次（通常三次）培养基填充测试，而对于定期重复的测试，通常建议每半年进行一次。

4. **培养基填充测试**：
   - **最坏情况配置**：选择可能揭示工艺中弱点的工艺参数和条件，以确保研究的科学价值。
   - **填充条件**：填充应足够长以捕获所有与保持无菌工艺性能相关的活动，并应足够挑战工艺以发现任何缺陷。
   - **填充体积**：填充到容器中的培养基量应足以接触所有内表面，并在视觉检查时显示污染迹象。

5. **风险评估**：风险评估是决定培养基填充时间长度和条件的有效方法，以帮助科学合理地作出决策。

6. **特别注意事项**：章节还讨论了无菌液体填充外的其他类型产品，如粉末填充、油膏填充以及冻干产品的填充，并指出这些过程需要特别注意以确保模拟的真实性。

7. **结论**：无菌工艺验证的设计应采用基于风险的整体方法。无菌工艺模拟提供了发现设计过程中遗漏变量的机会，但不是验证无菌工艺的唯一方法。正确的设计和规划对于工艺控制至关重要。

这些要点强调了无菌工艺验证的复杂性和多维度，以及在设计和执行过程中需考虑的各种因素。

刘先聚

问题 #1:容器内部是如何被污染的?
但当容器从高压灭菌器转移到较冷的C级保存区域时，容器内仍然充满了相对潮湿目答案:调查得出结论，尽管高压灭菌器在灭菌周期结束时有一个干燥阶段温暖的空气。
随着温度下降，产生了冷凝水，这些冷凝水聚集在容器底部。
冷凝水接触并弄湿了半吸水性的包装材料，
一旦变湿，这种材料就不再是一个有效的微生物屏障，
此外，冷凝过程导致容器内部形成了轻微的负压。
并通过或渗透到容器管线中的冷凝水中，从而污染了容器内部。C级环境中存在的污染物质被吸入容器的开口处，接触到了湿润的包装材料

连天巷

C级本就不是微生物太干净的区域，为啥灭菌后放在C级区域？

刘先聚

连天巷 发表于 2024-10-6 09:15
C级本就不是微生物太干净的区域，为啥灭菌后放在C级区域？

这篇文章里面一个过滤器的例子。搞不懂。