健儿消食口服液沉淀问题初探—深层过滤纸板

沈阳长城过滤纸

健儿消食口服液
【处方】黄芪66.7g、炒白术 33.4g、陈皮 33.4g、麦冬 66.7g、黄苓 33.4g、炒山楂33.4g、炒莱菔子 33.4g
【制法】以上七味，加水煎煮二次，每次2小时，滤过①（客户工艺采用管式离心），合并滤液并浓缩至相对密度为1.01-1.05(60℃)的清膏，冷藏48小时，滤过②（客户采用金属筛网），滤液加炼蜜 300g，山梨酸钾 0.67g(加适量水热溶),加水至 1000ml,搅匀，静置 48 小时，取上清液，滤过③（客户采用0.45um微孔滤膜），灌封，灭菌，即得。
一、实验目的
药液在原始制备过程中，灭菌后出现沉淀。根据经验，现通过选择合适的过滤材料，调节不同的pH值，观察灭菌后产品的沉淀情况，并保证黄芩苷含量符合标准，从而选择适合的过滤材料和最佳的产品参数。
二、主要实验仪器及材料
不锈钢板框过滤器、精细过滤纸板SCP-332和SCP-334、高效液相色谱仪、离心机、超声波清洗仪、甲醇、磷酸、盐酸、氢氧化钠等。
三、实验内容
3.1过滤实验
首先使用SCP-332①型号纸板过滤冷藏后的上清液，再分别使用SCP-332②、SCP-334型号纸板进行灌装前的过滤，分别测定两次药液的澄明度，见表1。过滤精度：SCP-332（0.8-1.5um）、SCP-334（0.5-0.8um）
3.2经过SCP-332①预处理后的药液，进行调pH实验，调配后的药液分别再进行SCP-332②和SCP-334，灭菌后观察药液沉淀现象，SCP-332②滤后数据，见表2
3.3pH调节实验（调节pH后使用SCP-334过滤数据见表3）
  调pH经过SCP-332过滤，灭菌后，从左到右：pH1,3,5,7,9   
  调pH经过SCP-334过滤，灭菌后，从左到右：pH1,3,5,7,9   
灭菌的口服液放在恒温恒湿箱（25℃，60%湿度）中保存数月，观察其产生沉淀的变化现象
3.4黄芩苷检测实验
3.4.1色谱条件与系统适用性试验   
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1%磷酸溶液(53:47)为流动相；柱温30℃；检测波长为280nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。
3.4.2黄芩苷对照品溶液的制备
称取3.94mg黄芩苷标准品，加甲醇定容于10ml容量瓶，得到394ug/ml的母液，吸取其中1ml，加甲醇定容于10ml容量瓶中，即得39.4ug/ml标品溶液。）
3.4.3供试品溶液的制备
分别精密量取健儿口服（SCP-334滤后）1ml，置25ml量瓶中，加水7.5ml，摇匀，再加甲醇12.5ml，摇匀，超声处理(功率250W，频率50kHz)5分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，离心(转速为每分钟4000转)20分钟，取上清液，滤过，取续滤液，即得供试品溶液。
3.4.4HPLC测定黄芩苷含量
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。药典规定本品每1ml含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，不得少于1.0mg。
四、黄芩苷检测结果，见下表

五、结论
5.1从峰形和峰表可以直接看出，SCP-334滤后的药液其黄芩苷含量符合中国药典，规定的本品每1ml含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，不得少于1.0mg。
5.2经过SCP-334过滤的口服液：pH1,3时产生的沉淀最多，比较硬实，将口服液完全摇晃后变得十分浑浊，呈棕褐色；pH5,7,9时无沉淀，将口服液充分摇晃后，口服液保持澄清透明。
5.3过滤纸板推荐选择SCP-332用于离心后的上清液过滤，SCP-334用于灌装前过滤，满足滤量要求。调pH值澄清工艺即是提前使口服液达到较高的酸值，使沉淀提前沉淀出来，再调回pH值，使口服液在贮存过程中虽酸值提高，仍不能达到产生沉淀的条件，从而达到澄清的目的。

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