干燥失重方法学

onizuka2014

公司一颗粒剂产品，依据药典要求干燥失重不得过2.0%，但处方中含乳糖，而乳糖含结晶水，根据处方折算过来，把游离水、挥发性溶剂烘干，颗粒理论上也含2%左右的水（结晶水）。我们一直的做法是80℃减压干燥（干燥剂为五氧化二磷）法。我们没有真正的恒重过，而药检所抽检恒重用了两天。为什么出现这种情况，我们认为可能是用五氧化二磷做干燥剂在80℃减压干燥会导致结晶水缓慢失去（药典中乳糖的干燥失重测定方法也由原来的80℃减压干燥至恒重改为硅胶干燥器中80℃减压干燥至恒重到最后的80℃干燥2小时可能也是这个原因）。而干燥失重应该检测的是游离水和挥发性溶剂，因此我们觉得我们目前测定干燥失重的方法是错误的，但又不知怎么纠正？重新做干燥失重的方法学验证？如何做呢？

hycwq77

产品注册时，质量标准方法学研究时是怎么做的

onizuka2014

hycwq77 发表于 2024-5-21 17:16
产品注册时，质量标准方法学研究时是怎么做的

06年注册的时候按乳糖80℃减压干燥至恒重的方法做的，那时候公司刚成立，人都是半路出家的，国家审批你懂的

老猫王磊

你的结论正确，方法错误!

onizuka2014

老猫王磊 发表于 2024-5-22 08:37
你的结论正确，方法错误!

怎么纠正呢？

门门

变更检验方法。

onizuka2014

门门 发表于 2024-5-22 12:28
变更检验方法。

变更理由？变更后的方法学需要验证吗？怎么做呢？

门门

给药典委员会咨询一下，药典从减压干燥至恒重变成直接干燥不恒重，理由是什么？
然后照搬，嘿嘿，至于这样的变更及理由，药品审评中心认不认，那可就不是我能揣测的啦。

门门

onizuka2014 发表于 2024-5-22 14:03
变更理由？变更后的方法学需要验证吗？怎么做呢？

如果当年认真做了验证（或者用别的词，例如多次认真试验），也不至于十多年糊里糊涂一地鸡毛。
现在嘛，肯定会要求验证。 弄个验证方案，做3批样品，每个样品平行6份，考察一下结果行不行。我瞎编的哈。完事。行不行以审评中心意见为准。

onizuka2014

门门 发表于 2024-5-22 15:06
如果当年认真做了验证（或者用别的词，例如多次认真试验），也不至于十多年糊里糊涂一地鸡毛。
现在嘛， ...

用五氧化二磷做干燥剂，测出来的结果1.6%左右（不一定准确，我们实验室条件有限，一直未真实恒重过），用硅胶做干燥剂，测出来的结果0.1%左右，如何证明后面的结果才是真实的干燥失重？